来源:丁香园
OOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOO × N……
这是我在疫苗生产车间见到的鸡蛋。很多,非常多。
这些 O 都将入围今年流感季的疫苗制备选拔赛决赛,因为并不是每一个 O 都可以获得制备流感疫苗的名额。
而且很少有人知道,在流感疫苗在进入市场之前,需要经历病毒培养、病毒收获、病毒灭活、浓缩、裂解、纯化等许多严苛的环节。
而这些用于制备疫苗的鸡胚,以及生出它们的种鸡,甚至是‘爷爷辈’的种鸡,都有着科学且严谨的养殖和管理要求。
为了探寻从鸡蛋到流感疫苗成品的神秘路径,我们在北京科兴生物制品有限公司的上地、昌平厂区观察了 2 天,试图通过一些文字和图片还原一支流感疫苗的前世今生。
流感病毒裂解疫苗,需要借助鸡胚培养。要产出用于制备疫苗的合格鸡胚,还要从产出鸡蛋的种鸡讲起——鸡胚的‘父母’会在适宜温度、湿度、光照条件下养殖,甚至每个笼子内的公鸡和母鸡的比例都有严格的标准。
适宜的环境中,一颗白白净净的 O 被生了下来,这个 O 已经完成受精,是一枚受精蛋,但还没有形成胚胎,于是 OOOOOO 们就会被码放整齐送到孵化场进行孵化,然后从普通的受精蛋变成了鸡胚。
这个过程中,一个 O 就已经经历了养殖场和孵化场两轮的严格选拔——只有裁判员判定通过了初赛和复赛的合格鸡胚,才会经分装后运送至流感疫苗生产车间。
工作人员在暗房对鸡胚进行仔细照检,通过观察鸡胚发育情况剔除不合格的。两种不合格鸡胚一览。上图为无活性血管的‘死胚’,下图为钙质分布问题导致的鸡胚壳孔筛较多、不易于观测,均为不合格鸡胚。
照检结束后,不合格的鸡胚会被剔除,合格的鸡胚会被运送至病毒接种车间。在这里,鸡胚们会被分别按照批次,将单一型别的流感病毒株定量注射到每个鸡胚的尿囊腔内进行培养。
我们了解到,世界卫生组织(WHO) 每年对全球流行的流感毒株进行监测,一般在 2 月和 9 月公布北半球和南半球下一流行季用于流感疫苗制备的候选毒株。
而科兴每年采用的就是 由 WHO 推荐并经相关卫生部门批准部门批准用于疫苗生产的毒株。
病毒注入后,鸡胚会在适宜病毒繁殖的条件下存储 2~3 天,用于病毒扩增。工作人员都需要经过生产工艺、设备操作、GMP 法规等一系列理论、实际操作培训,考核合格并获取相应操作资质后,才被允许进入车间。
当然,更重要的是,他们都已在进入车间前接种流感疫苗,以应对可能发生的暴露风险——即便风险仅存在于‘理论上’。
病毒扩增后,鸡胚会在收获间内先后经历破壳、收获尿囊液两个关键步骤。图中,工作人员是在拣选破壳后的不合格鸡胚,这些鸡胚中所培养的病毒,也不能用于流感疫苗的制备。
被提取含病毒尿囊液后的鸡胚,会统一进行无公害处理。而被提取的病毒液,会先经历病毒灭活,通过浓缩后进行超滤和纯化。第一次纯化后,还要经过多个严格的步骤进行二次纯化,尽可能的去除病毒液中杂质,如卵清蛋白。最后,在收集的溶液中加入裂解剂,让病毒裂解为均匀的蛋白质片段,然后通过离心、去裂解等环节后获得疫苗原液。
到这里,原液的制备已经结束,第一阶段大功告成。
期间值得注意的是,就连工序中所有用到的水,都已经过分级处理。另外,流感疫苗的制备环节中的车间都为 P2 车间,所有工序在 C 级洁净级别下操作。
第二阶段开始:疫苗原液制备完成后,需要进行半成品的配制。由于疫苗原液只包含其中一种病毒毒株,所以在后续配制环节,操作人员需要按照每个型别血凝素含量比例进行混合,分别制作三价、四价的流感疫苗半成品。
混合后的半成品经灌装后,再进行一次照检。这次照检与鸡蛋不同,工作人员需要检验瓶身破损/划痕、内壁异物、胶塞异常、装量高低、液体澄清度、沉积物等多项指标,并统一收集不合格样品,分类装箱,把好灌装前的最后一关。
照检后,这些小小的注射器再经历装针、包装、贴标,最后变成了我们看到的成品疫苗。‘为人类消除疾病提供疫苗’的科兴使命科兴的负责人告诉丁香园,从毒株到成品疫苗,整一套流程走下来需要约一个半月,其中仅内部质检项就多达 50 多项。
此后,这些经过检定合格的疫苗才会被送到一线,接种到居民身上。
最后,附一个辟谣环节:用过的鸡胚,并不会变成大家喜闻乐见的毛蛋,而是经过无公害处理后,经由专门的机构制作变成了营养丰富的动物饲料啦~