原标题：21CC｜泛生子深度布局肿瘤全周期管理 推动MRD检测向实体瘤拓展
一个新的赛道，或打开更广阔的市场，满足更多的患者需求。
21世纪经济报道 朱萍 北京报道 11月30日，泛生子与阿斯利康签署合作协议，将在中国共同研发基于第二代基因测序技术（NGS）的实体肿瘤个性化定制微小残留病灶（Minimal Residual Disease,下称“MRD”）检测产品。阿斯利康计划将其应用于中国的相关临床试验。未来，双方合作范围将有望扩大至该产品的IVD注册与全面的商业化落地。如进展顺利，这将是双方之间一项长期的独家合作。
阿斯利康精准医学部中国区负责人殷晓璐向21世纪经济报道记者指出，研究显示，85%~90%肿瘤的发生都有比较明确的驱动基因。这些驱动基因的异常改变需要通过精准的诊断技术才能将其检测出来，以指导临床靶向治疗。目前的影像学检测技术如CT、核磁共振在敏感性和特异性方面都有一定的局限性。通过MRD检测技术可以早于影像学发现血液中肿瘤DNA片段的“残留”，通过实时监控肿瘤的复发，达到早期干预、早期治疗的目的，最大可能的延长患者的生存期。
实际上此次泛生子与阿斯利康的合作则将是其从血液肿瘤扩展至实体瘤的研究。就在一个多月前，泛生子与复星医药就其Seq-MRD检测服务签订独家商业化合作协议。同在11月30日发布的泛生子2021年三季度未经审计的财务报告及经营情况中也提到，上述两个合作是泛生子最新的MRD进展。加上此前泛生子在早筛领域的布局，实则其在深度探索肿瘤全周期的管理，包括早期癌症发现、癌症治疗伴随诊断以及术后癌症复发监测等。
泛生子首席医疗官胡云富向21世纪经济报道记者介绍称，上述研发的底层技术逻辑是相通的。其中相较于血液瘤的MRD检测，实体瘤的技术难度更大，包括最为关键的panel设计，算法分析等。但从卫生经济学等角度而言，早发现早治疗将更有利于患者。
在业界看来，而MRD的应用一旦铺开，或将再造一个体量比伴随诊断更大的基因检测细分市场，也将有越来越多的药企加入其中。
布局MRD检测新赛道
根据协议内容，在此次11月30日宣布的合作项目中，泛生子与阿斯利康双方将共同投资合作进行实体肿瘤MRD研发，基于每位患者的原发肿瘤基因变异图谱，联合开发与验证用于疗效评估和肿瘤复发监测的个性化定制MRD检测产品。同时，双方还将成立联合委员会以监督产品研发。
殷晓璐向21世纪经济报道记者表示，之所以与泛生子共同研发MRD检测技术是基于合作双方对中国患者精准治疗的高度重视。“我们希望在中国找到更多的合作伙伴，双方具有共同的价值观和科学理念，共同开发精准的诊断技术，以选择最合适的患者，使他们能够从肿瘤靶向药物中获益。”
该项目实际也是泛生子与阿斯利康今年10月份签署的深度战略合作协议中率先落地的具体合作项目，该深度战略合作表明双方将凭借各自强大的科研实力和丰富的医疗资源，围绕癌症精准医疗开展合作，共同为临床患者提供更为全面的癌症健康管理方案。
殷晓璐向21世纪经济报道记者分析称，传统的临床治疗首先是通过影像学和病理检查，明确肿瘤后进行手术治疗，继而进行一系列辅助治疗，如放化疗或靶向治疗，并通过影像学定期检测随访患者的复发或转移。近年来，全球对肿瘤患者治疗的布局不断往前期发展，通过早期监测、早期发现，达到肿瘤预防和早期临床干预的目的。
所谓“前期”，殷晓璐指出主要包括两个方面，即在早期肿瘤方面进行早筛早诊；另外则是在肿瘤治疗后，处于临床治愈期的时候，监控它的复发情况。“MRD就是一个非常好的科学的方法，比如在肿瘤治疗后，当发现已经有微小残留病灶产生时，我们才进行药物介入，这个也体现了精准医学的概念。并不是所有的肿瘤手术都需要大规模使用各种放疗、化疗药，或者大规模的半年或一年长期用靶向药物，因为除了对肿瘤治疗外，可能会增加一些副作用或者对身体免疫力的副作用。”
“对泛生子来说，阿斯利康拥有大量使用金标准的临床样本，可以在长期跟踪之后，明确知道每一个样本是否复发。MRD产品就能基于大量的样本数据来进行验证，样本量越大，能够寻找到的阈值就越准确，一方面加速产品研发，一方面实现性能优化；而于阿斯利康来说，企业有很多实体瘤临床试验，如果我们共同研发的产品能够用于阿斯利康临床，不管是筛选病人，还是针对病人的监测，都可以加速其药物研发。”胡云富向21世纪经济报道记者指出。
胡云富进一步指出泛生子和阿斯利康各自分工，即泛生子主要是负责研发，AZ可以提供更多具有临床金标准的样本，帮助优化流程（全外显子测序等），未来也可以用于共同开发的产品。“期待在不久的未来，除了阿斯利康，还可以服务其他药企，使泛生子实体瘤MRD产品可以服务更广泛的患者群体。”
从血液肿瘤扩展至实体肿瘤
MRD即微小残留病灶，是指癌症治疗后残留在体内的少量癌细胞（对治疗无反应或耐药的癌细胞）。残留的癌细胞数量可能很少，不会引起任何体征或症状（但它们有可能导致癌症复发），甚至无法通过传统方法检测到，例如在显微镜下观察细胞和/或追踪血液中的异常血清蛋白标志物（肿瘤标志物）。
据21世纪经济报道记者不完全统计，2021年以来，除泛生子外，还有桐树基因、慧渡医疗、至本医疗、和瑞基因等陆续发布了自己的MRD监测产品或计划，在临床方面对于MRD的应用也表现出极大的认可。
MRD检测最早较广泛用于血液肿瘤领域，目前，实体瘤的MRD检测正处于起步阶段。一系列研究表明，作为预测性的生物标志物，MRD检测对于实体瘤的临床价值已然显现，根据MRD的信号给予针对性、干预性的治疗将成为研究和临床的新趋势。
如在第18届中国肺癌高峰论坛上，国内首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》发布。明确肺癌MRD指的是经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，例如外周血可稳定检出丰度≥0.02%的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的I/II类基因变异，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
此次，泛生子与阿斯利康布局的也是实体肿瘤的MRD检测。
不过，胡云富向21世纪经济报道记者指出，实体肿瘤检测技术开发更具挑战性。这其中主要是基于panel设计，算法分析等难度的挑战。“我们需要根据算法来建立一个阈值，而算法需要基于大量的样本，来不断进行算法优化。这也是我们和AZ合作最大意义之一，通过AZ大量的样本来优化我们的算法。”
据了解，泛生子的实体肿瘤MRD项目以泛生子的Mutation Capsule原研技术为技术支持。Mutation Capsule技术实现了液体活检技术的突破，具有两个创新特点：一是可以在少量血液样本里，同时捕获并分析基因突变及甲基化变异信号，大幅提升了早筛产品的灵敏度；二是cfDNA（游离DNA）样本的肿瘤相关基因突变及表观遗传学变化可以通过Mutation Capsule技术得以保存和扩增，在不影响灵敏度的情况下，一份少量样本可以用于多达十次的检测，从而大幅节省时间和成本，同时还能够支持对cfDNA进行低深度全基因组测序，并可进行甲基化位点筛选，具有临床诊断价值。
“Mutation Capsule最大的优势之一在于可以反复利用样本，能够加速实验的进程，让产品更快的开发出来。同时其他多种突变类型都可以在同一个文库里做检测，不仅是针对生物标志物，也针对生物标志物的不同变异类型都可以检测，从而扩大监测的灵活度。”胡云富指出。
与此同时，胡云富也强调，不管是实体肿瘤还是血液肿瘤，MRD检测市场潜力巨大，行业都希望为更多的患者提供复发监测，在较早期找到复发的患者，对其后期的成活率提高将有很大的帮助。“但行业相对来说比较新，液态活检技术也需要不断完善，我们基于Mutation Capsule技术，在MRD研发领域具有一些独特优势，可以找到不同的变异类型来覆盖更多的患者。希望通过我们和同行的共同努力，一起做教育市场普及MRD的重要性，未来在与监管部门的积极沟通下，MRD数据能够成为临床终点，帮助药企开发新药。同时也争取MRD产品在国内的落地、保险覆盖，让更多癌症幸存者从中受益。”
（作者：朱萍 编辑：徐旭）
