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《自然-生物技术》
利用可逆转换蛋白将荧光各向异性扩展到大型复合体
瑞典皇家理工学院Ilaria Testa团队近期取得重要进展,他们利用可逆转换的蛋白将荧光各向异性扩展到大型复合体上。该研究10月10日在线发表于《自然-生物技术》。
研究人员描述了具有可逆开关切换状态的选择性时间分辨各向异性(STARSS),将观察的质量范围扩大了3个数量级以上。STARSS是基于可转换荧光蛋白的长效可逆分子转换,以解决大型复合体相对缓慢的旋转扩散性。研究人员以STARSS探测了细胞中几个分子复合体的旋转流动性,包括染色质、逆转录病毒Gag晶格和活性调节的细胞骨架相关蛋白寡聚体。由于STARSS可以探测任意大的结构,它普遍适用于整个人类蛋白质组。
相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41587-022-01489-7
重组酶将大DNA序列整合到人类基因组
美国加州大学Patrick D. Hsu和斯坦福大学Ami S. Bhatt等研究人员近期取得重要进展,他们系统搜寻了能将大DNA序列有效整合到人类基因组中的重组酶(LSRs)。该研究10月10日在线发表于《自然-生物技术》。
研究人员开发了一种计算方法来识别LSRs及其DNA附着位点的需求,将已知的LSRs多样性扩大了100倍,并能够预测其插入位点的特异性。研究人员测试了它们在人类细胞中的重组活性,将它们分类为“着陆垫”型、基因组靶向型或多靶标型LSRs。研究实现了比Bxb1高7倍的重组活性,对于超过7.5 kb的片段也能达到40%~75%的基因组整合效率。
研究人员还展示了直接整合质粒或扩增子库以改进功能基因组学的应用。这一直接从微生物测序数据系统中发现的LSRs提供了超过60个在人类细胞中实验表征的LSRs,在不产生DNA双链断裂的情况下用于大片段基因组插入。
据介绍,大丝氨酸LSRs是一种DNA整合酶,可促进移动遗传元件在细菌基因组中的位点特异性整合。
相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41587-022-01494-w
《细胞-代谢》
瘦素通过迷走神经机制降低肝脏甘油三酯
奥地利维也纳医科大学Thomas Scherer团队的研究发现,在人体内瘦素通过迷走神经机制增加肝脏甘油三酯的转运。相关论文10月10日发表于《细胞-代谢》。
在这项随机的安慰剂对照交叉试验中,研究人员测试了啮齿动物迷走神经元降肝脂机制是否调节人体的肝脂代谢。瘦素注射刺激了肝极低密度脂蛋白—甘油三酯(VLDL-TG)的分泌(主要终点)并降低了禁食瘦男性(n=13,年龄范围20~38岁)的肝脂含量,但在代谢健康的肝移植受者(n=9,年龄范围26~62岁)中未能实现这一点,这代表了肝去神经支配模型。
在一个独立的瘦男性队列中(n=10,年龄范围23~31岁),通过改良的假喂养进行迷走神经刺激复制了瘦素对VLDL-TG分泌的影响。因此,该研究表明瘦素具有抗脂肪特性,通过脑-迷走神经-肝脏轴刺激肝脏VLDL-TG的输出,而与食物摄入无关。
据了解,重组人瘦素(metreleptin)可降低脂肪营养不良患者、非酒精性脂肪肝患者和相对低瘦素血症患者的肝脂含量,而与厌食症无关。在啮齿动物中,大脑瘦素信号传导增加了VLDL-TG的分泌,并通过迷走神经降低肝脂质含量。
相关论文信息:
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/
S1550-4131(22)00410-7