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《科学》
大脑回路障碍的按需细胞自主基因疗法
英国伦敦大学学院Gabriele Lignani等研究人员合作开发出大脑回路障碍的按需细胞自主基因疗法。相关论文11月4日发表于《科学》。
研究人员描述了一种基因治疗策略，在闭合回路中下调过度活动的神经元的兴奋性，并在癫痫模型中进行了测试。研究人员使用一个即时早期基因启动子来驱动Kv1.1钾通道的表达，特别是在过度活跃的神经元中，并且只在它们表现出异常活动时才表达。神经元的兴奋性因癫痫相关活动而降低，导致持续的抗癫痫效果，而不干扰正常行为。活动依赖性的基因治疗是一种有希望的按需细胞自主治疗脑回路疾病的方法。
据介绍，一些神经发育和神经精神疾病的特点是病理活动的间歇性发作。尽管基因疗法提供了调节神经元兴奋性的能力，但一个限制性因素是它们不能区分参与回路病变的神经元和周围或混合的“健康”神经元。
相关论文信息：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq6656
《癌细胞》
表观遗传遭破坏的癌细胞利用表型惯性的选择优势
英国弗朗西斯·克里克研究所Paola Scaffidi团队近期发现了表观遗传破坏的癌细胞通过表型惯性的选择优势。相关论文11月3日发表于《癌细胞》。
研究人员发现表观遗传调控网络的破坏通过促进抗应激亚群的出现，增加癌细胞对生长肿瘤所经历不利环境的耐受性。表观遗传控制的破坏不促进遗传定义的亚克隆的选择，也不利于响应环境变化的表型转换。相反，它阻止细胞通过调节整体转录活性建立有效的应激反应。这种“转录麻木”降低了早期细胞死亡率，增加了群体水平上长期适应的机会。
这一发现为癌症中亚克隆表观遗传相关突变的广泛选择提供了一个机制解释，并揭示了作为一种驱动亚克隆扩展的细胞特征的表型惯性。
据介绍，已确定癌症的进化是由具有增强适应性细胞的选择驱动的。许多表观遗传调节基因的亚克隆突变在癌症类型中很常见，但其功能影响尚不清楚。
相关论文信息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00493-7
