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《科学》
活跃DNA去甲基化促进细胞命运特化和DNA损伤反应
美国国立卫生研究院（NIH）André Nussenzweig团队发现，活跃的DNA去甲基化促进细胞命运特化和DNA损伤反应。相关论文12月2日发表于《科学》。
研究人员使用两种有丝分裂后的谱系特化系统（诱导多能干细胞衍生的神经元和转分化的巨噬细胞），表明胸苷DNA糖基化酶（TDG）驱动ten-eleven易位酶（TET）氧化的甲基胞嘧啶被切除，是单链DNA断裂（SSB）的一个来源。尽管巨噬细胞的分化倾向于用短片碱基切除来修复填补单核苷酸缺口，但神经元也经常使用长片亚途径。
使用抗肿瘤的胞嘧啶类似物破坏这种缺口填补过程，会引发DNA损伤反应和神经元细胞死亡，这取决于TDG。因此，TET介导的主动DNA去甲基化促进了内源性DNA损伤，这一过程通常能保障细胞的特性，但也能在抗癌治疗后引发神经毒性。
据介绍，神经元拥有高水平的SSB，其靶标是神经元增强子，但这种内源性损伤的来源仍不清楚。
相关论文信息：
https:/doi.org/10.1126/science.add9838
《新英格兰医学杂志》
去铁酮不能延缓早期帕金森病恶化
法国里尔大学David Devos团队研究了去铁酮延缓早期帕金森病的疗效。相关论文11月30日发表于《新英格兰医学杂志》。
早期研究表明，铁螯合剂去铁酮可以降低帕金森病患者黑质纹状体铁含量，但其对疾病进展的影响尚不清楚。研究组进行了一项多中心、临床2期、随机、双盲试验，参与者为从未服用左旋多巴的新确诊帕金森病患者。将参与者按1：1的比例随机分配每天两次口服去铁酮或安慰剂，试验持续36周。除非认为有必要控制症状，否则禁止使用多巴胺能治疗。
共有372名患者参与试验，其中186名患者使用去铁酮，186名患者使用安慰剂。患者症状变化导致去铁酮组22.0%的参与者和安慰剂组2.7%的参与者开始多巴胺能治疗。去铁酮组MDS-UPDRS平均总分为34.3分，安慰剂组为33.2分，36周时分别增加（恶化）15.6分和6.3分，组间差异显著。与安慰剂组相比，去铁酮组的黑质铁含量下降更多。去铁酮组的主要严重不良事件是2名参与者患粒细胞缺乏症和3名参与者患中性粒细胞减少症。
研究结果表明，在从未接受过左旋多巴治疗且未计划使用多巴胺能药物治疗的早期帕金森病患者中，在36周内，去铁酮不能延缓早期帕金森病的恶化。
相关论文信息：
https:/doi.org/10.1056/NEJMoa2209254
