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全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)一般是指完全经静脉途径输入营养物质,以维持机体正常生理需要和促进疾病康复的治疗方法,主要用于因胃肠道功能障碍无法正常消化吸收足够营养物质的病人,如大手术后的外科病人、肠衰竭病人等。TPN可导致糖代谢紊乱等并发症,因此探究其发生机制对于改善TPN临床疗效,提升该疗法的安全性及有效性至关重要。
近期,南京医科大学和南京大学等研究团队合作,揭示了TPN通过改变肠道菌群导致糖代谢紊乱的新机制。研究发现,TPN模型小鼠及肠衰竭病人的肠道菌群中乳杆菌属均显著下调。对模型小鼠进行肠道的非靶标代谢组学研究发现,模型小鼠肠道色氨酸代谢通路显著下调,各种吲哚类衍生物显著减少,进而通过抑制吲哚/芳香烃受体信号通路和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)的产生,诱发糖代谢紊乱。相反,通过给模型小鼠补充吲哚乙酸或GLP-1类似物—利拉鲁肽(一种应用广且已通过FDA批准的临床一线用药),可显著缓解糖代谢紊乱。相关研究成果发表在《Nature Metabolism》上,题为“Total parenteral nutrition impairs glucose metabolism by modifying the gut microbiome”。
综上,该研究揭示了TPN通过改变肠道菌群,并影响相关代谢产物及通路导致糖代谢紊乱的新机制,并提出补充GLP-1和控制肠道菌群及其代谢产物可能是预防TPN诱导的糖代谢紊乱的有效治疗策略。
注:此研究成果摘自《Nature Metabolism》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。