原标题：21解药 丨中国首个自主创新微球制剂上市 千万精神分裂症患者或将受益
剂型创新的突破。
近日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的抗精神分裂症新药瑞欣妥®〔注射用利培酮微球(Ⅱ)〕正式在华上市。
瑞欣妥®是注射用缓释微球制剂，基于绿叶制药全球领先的微球技术平台开发。作为中国首个具有自主知识产权并开展全球注册的创新微球制剂，同时也是国内首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂，瑞欣妥®的上市为我国约1000万名精神分裂症患者的重返社会带来新希望。
上海交通大学医学院附属精神卫生中心主任医师蔡军表示，从剂型创新方面来说，之前所有的长效针剂，无论是微球结构，还是晶体结构，技术都是控制在外国手上的，目前只有微球技术实现了国内的自主知识产权突破。
对绿叶制药来说，瑞欣妥的商业化意味着其全球领先的微球技术平台走向成熟，有望实现后续更多微球产品的加速落地。在国家政策鼓励以及资本追捧下，中国创新药市场风生水起，以高端制剂为代表的改良型新药是对已上市药品的改进，强调“优效性”，相较于被改良的药品，具有增强药效、降低副作用、提高服药依从性等明显的临床优势，让患者真正从中获益。
中国首个自主创新微球制剂
精神分裂症是一种反复发作的慢性迁延性疾病。因患者中断治疗或自行减药而导致的病情反复是当下精神分裂症治疗的主要难点。《中国精神分裂症防治指南》数据显示：首次发作的患者有60%服药依从性差，5年内的复发率超过80%。多次复发导致病程迁延、增加治疗难度、也使治疗费用大幅增加。
蔡军介绍称，精神分裂症的治疗理念已从控制症状转变为改善认知、促进康复，最终使患者回归社会。在此过程中，提升患者依从性以预防复发，是精神分裂症的治疗关键。“抗精神病药长效针剂相比口服制剂可显著改善患者依从性，是预防复发的重要治疗策略。”
苏州市广济医院主任医师梅其一教授进一步解释称，多数精神分裂症患者难以坚持每天服用口服药物，其中一部分是因为无法耐受药物的不良反应而停止用药，这也是服药依从性差的原因。
据了解，瑞欣妥每两周肌肉注射一次，可显著改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性，瑞欣妥的给药方式和平稳持久的血药浓度可更好地保障患者长期有效用药，在注射后起效迅速，可快速控制患者精神病性症状，并在停药后快速清除，更利于医生根据病情快速调整治疗方案。
与口服制剂相比，瑞欣妥的用药频率显著降低，可有效改善患者漏服、忘服的用药情况。此外，瑞欣妥在体内的血药浓度平稳，相比口服制剂缩小了血药浓度波峰与波谷的差异，有助于降低剂量依赖性副作用的发生风险，提升了患者的用药安全性。
目前，《抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识》已将第二代抗精神病药长效针剂作为急性期和维持期精神分裂症患者的一线治疗策略。从全球治疗理念和趋势来看，长效制剂的使用也是未来精神分裂症治疗的主要手段之一。
蔡军介绍说，基于精神分裂症高复发的疾病特点，提倡在病程的各个阶段尽早启用长效针剂的治疗。作为我国首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂，瑞欣妥®在现有市售长效针剂基础上进一步改良升级，适用于精神分裂症的全病程治疗，为患者提供新的治疗选择。”
深耕制剂创新
据统计，由于人们认识不足等诸多因素，实际就诊且有规律服用药物进行治疗的患者不足200万，占比仅为20%。基于大量未被满足的患者需求，国内精神分裂症药物市场整体销售金额已超过60亿元人民币，市场潜力巨大。
目前，国内抗精神病药长效针剂的临床应用偏低，在美国有超过15%的精神分裂症患者使用长效针剂治疗，而这一比例在国内不足1%。瑞欣妥获批上市，随着其商业化快速推进，有望快步打开市场。
与此同时，绿叶制药也在加快瑞欣妥商业化步伐。绿叶制药（中国）销售与市场部副总裁姚健介绍称，在山东、上海、浙江等城市已经陆续有一些患者开始使用瑞欣妥，目前绿叶制药的神经系统事业部已经组建了一支100多人的专业化团队，将与多地和医生展开交流和沟通，推动更多医生认知与了解长效针剂在临床上的应用。
实际上，瑞欣妥是绿叶制药十余年制剂创新之路的缩影。
瑞欣妥®项目立项后，于2011年确定全球上市方向，2012年底开始申报FDA临床，2013年初拿到IND的批准文件，2015年获准申报NDA，2018年生产车间建成，2019年生产基地零缺陷通过美国FDA PAI检查，2019年12月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评程序，并于2021年1月12日获得国家药品监督管理局的上市批准。
此前，绿叶生命科学集团董事局主席兼总裁刘殿波在接受21世纪经济报道记者采访时谈到中国创新药国际化发展时表示，企业按照国际标准要求做研发、生产和质量管理，提供具有差异化的、具有临床价值的产品。
据了解，一直以来，绿叶制药在研发时就针对未被满足的临床所需，改良已上市产品的缺陷，在制剂创新方面重点布局。
而从商业价值层面看，绿叶制药选择的高端制剂，其仿制难度大，基本都是独家产品，这个市场本身很大，相较于不少企业“扎堆”热门靶点，研发成本高、周期长，并且面临严重的同质化竞争，进行制剂的改良与创新，企业能够获得合理的回报。
近年来，国家也鼓励制剂创新。工信部等部门联合发布的《医药工业发展规划指南》将高端制剂作为重点领域。其指出：重点发展脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统，经皮和粘膜给药系统，儿童等特殊人群适用剂型等，推动高端制剂达到国际先进质量标准。
在欧美发达国家，改良型新药成为创新药的重要组成部分。近10年，美国FDA批准的创新药NDA类型中，505(b)(2)占比达63.7%。
以高端制剂为代表的改良型新药是对已上市药品的改进，强调“优效性”，相较于被改良的药品，具有增强药效、降低副作用、提高服药依从性等明显的临床优势，让患者真正从中获益。
在业界看来，制剂创新是根据国家产业现实及国内医药研发实力而采取的有效策略。
姚健以微球制剂举例称，作为一种高端的复杂制剂，微球制剂可以按照临床需求去设计产品的释放周期以及释放的浓度，以提升患者的获益，凭借这一技术平台，未来将有更多药物可以制成长效针剂，给患者带来临床治疗的提升。
“整体来讲，微球技术在国内是比较少企业去探索的，对于我国而言，绿叶制药能够打破技术壁垒，建立起自身完善的微球技术平台，可以说是在平台技术层面实现了全新突破。”姚健指出。
另据了解，基于此领先的微球技术平台，绿叶制药目前还有多个产品在研，包括治疗帕金森症的注射用罗替戈汀微球（LY03003），治疗前列腺癌、乳腺癌等性激素依赖性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005），治疗帕金森病、不宁腿综合症的LY03009等，这些产品的研发进度有望加速，绿叶制药即将步入收获期。
（作者：朱萍 编辑：徐旭）
