红颜易逝。衰老往往伴随着疾病,甚至死亡。
为了抗衰老、延长寿命,人们做出了很多努力。如何研发高特异性和安全性、低毒副作用的选择性清除衰老细胞药物,已经成为相关领域研究的主要方向。
12月7日,中国科学院上海营养与健康研究所孙宇研究组在Nature Metabolism期刊在线发表题为“The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice”的研究论文。该论文发现,有效成分原花青素家族成员C1(PCC1)是高度具有医学转化价值的新一代抗衰老药物。
在研究过程中,工作人员首先筛选了一组天然产物的药物库,发现包含多种酚类的混合物的葡萄籽提取物,能够选择性清除衰老细胞。
通过HPLC-QTOF-MS分析,研究人员发现,PCC1是介导葡萄籽提取物发挥选择性清除衰老细胞作用的主要物质。
细胞生物学实验和生化实验标明, PCC1处理后的衰老细胞,经p53介导的线粒体依赖性方式促使细胞发生凋亡。
在啮齿动物模型中,PCC1能清除因治疗受损的肿瘤微环境中的衰老细胞,并在与化疗共同给药时增强治疗效果。将 PCC1间歇性给药于辐射过的、植入衰老细胞的或自然衰老的小鼠,可减轻其身体机能障碍并延长生存期。
“我们将 PCC1确定为,具有体内活性、可进一步开发为用于延迟、减轻或预防与年龄相关病理性改变的天然抗衰老制剂。”研究人员写道。
中国科学院上海营养与健康研究所许奇霞博士后和滨州医学院付强教授为论文的共同第一作者,孙宇研究员为论文的通讯作者。国际衰老领域多名资深科学家包括美国巴克衰老研究所Judith Campisi和美国梅奥诊所James Kirkland教授等人为该项目提供了积极支持。相关工作得到国家科技部、自然科学基金委、中国科学院和汤臣倍健等项目资助。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s42255-021-00491-8