已有研究表明，进餐时间的变化似乎会影响代谢变化，以及餐后血糖升高。对糖尿病患者来说，除进餐时间外，褪黑素水平也是其影响因素。
褪黑素是一种在夜间或光线弱的时候被大量分泌的激素，其主要功能是调节睡眠-觉醒周期。那么，褪黑素受体基因和晚餐时间如何影响个人的血糖控制？与2型糖尿病的患病风险之间是否存在关联？
近日，由哈佛医学院麻省总医院（MGH）和布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital，BWH）学者领衔，来自美国和西班牙的合作研究团队对此进行了探索，并在糖尿病领域权威期刊《糖尿病治疗》（Diabetes Care）上发表研究成果。结果显示：1）在睡前1小时（内源性褪黑素水平较高时），吃晚餐导致胰岛素分泌过少及糖耐量降低，这会增加2型糖尿病的患病风险。2）尤其是在褪黑素受体MTNR1B基因变异的个体中，这种风险更高。
此前已有许多研究发现，褪黑素受体1B基因（MTNR1B）可增加2型糖尿病和妊娠糖尿病的发病风险，该基因已被认为是昼夜节律和葡萄糖代谢之间的遗传桥梁。
这项研究是为了探索在内源性褪黑素水平升高（如临近睡前）情况下，尤其是MTNR1B基因中2型糖尿病相关G等位基因的携带者，再进食是否会导致血糖控制紊乱。该项随机交叉研究纳入了845例18岁-70岁的西班牙成年人，他们没有糖尿病史，也没有相关药物使用史。
研究设置了两个进餐时间：“早期晚餐组”，即在常规睡眠时间前4小时进食晚餐；以及“晚期晚餐组”，即在常规睡眠时间前1小时进食晚餐。所有受试者随机分入一组，随后在另一个晚上换到另一组再重复测试相关指标。
进食晚餐是通过口服葡萄糖耐量测试来模拟的。每位受试者在禁食8小时后，在接下来的两个晚上口服75克葡萄糖饮料，以模拟早期和晚期时间进食，并记录了两组受试者在餐后2小时内（每30分钟一次）的葡萄糖耐量（血糖和胰岛素反应），以及MTNR1B G等位基因携带者与非携带者之间的差别。
晚餐吃太晚，血糖控制差
研究团队发现，
与早期晚餐组相比，晚期晚餐组的受试者血液中的褪黑激素水平高出3.5倍。
晚餐时间晚也导致了胰岛素曲线下面积（AUC，胰岛素AUC是评估胰岛β细胞功能的指标）降低了6.7%，葡萄糖AUC升高8.3%，即晚餐时间越晚，胰岛素水平越低，血糖水平越高。研究人员表示，这种关联具备合理性，因为胰岛素的作用是降低血糖水平。
在晚餐进食时间较晚的情况下，MTNR1B G等位基因受试者的血糖水平高于没有这种基因变异的受试者。耐糖量的基因型差异归因于MTNR1B G等位基因人群β细胞功能的降低。
研究结果表明，在内源性褪黑素水平升高的同时摄入碳水化合物（晚进食的典型特征），尤其是MTNR1B G等位基因携带者，会损害血糖控制，这可归因为胰岛素分泌缺陷。
因此，晚餐时间过晚增加了患糖尿病的风险。
为预防2型糖尿病提供证据
“我们的研究结果对预防2型糖尿病的策略可能很重要。”研究的共同资深作者、BWH医学时间生物学项目主任Frank A.J.L.Scheer博士说。
他进一步指出，“这项研究结果适用于工业化世界中大约三分之一的人群，包括临近睡觉时间进食的人群，其他在夜间进食的人群（包括夜班工作者，或那些倒时差和有进食障碍的人），以及大量使用褪黑激素补充剂的人。”
研究人员指出，对于一般人群来说，至少在睡前四小时内禁食是明智的。
未来探索与展望
MGH基因组医学中心的首席研究员、资深作者Richa Saxena博士说，“褪黑激素受体变异的基因型信息可能有助于制定个体化的行为建议。”
她也强调，“值得注意的是，我们的研究没有包括糖尿病患者，所以需要更多的研究，在糖尿病患者中来检验进食时间的影响，及其与褪黑素和基因变异之间的关系。”
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参考资料
[1] Marta Garaulet， Jesus Lopez-Minguez， et al。， （2022）。 Interplay of Dinner Timing and MTNR1BType 2 Diabetes Risk Variant on Glucose Tolerance and Insulin Secretion： ARandomized Crossover Trial。 Diabetes Care。 https：//doi.org/10.2337/dc21-1314
[2] Marlene Busko。 Eating Dinner Late UpsDiabetes Risk； Melatonin Involved。 Medscape。 Retrieved February 08， 2022， from https：//www.medscape.com/viewarticle/968075#vp_2
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