前额叶皮层(Prefrontal cortex,PFC)是大脑中调节不同认知功能的重要区域,其在青春期持续发育并影响成年的认知成熟,但在这一过程中小胶质细胞的作用仍不清楚。近日,瑞士苏黎世大学的研究团队在《Science Advances》发表了题为“Adolescence is a sensitive period for prefrontal microglia to act on cognitive development”的文章,表明青春期PFC小胶质细胞对 塑造小鼠认知功能具有重要作用。
通过向青春期(6周龄)小鼠PFC内侧双向注射氯膦酸二钠盐,研究人员构建了PFC小胶质细胞特异性瞬时耗竭模型(清除小胶质细胞但不影响神经元和星形小胶质细胞),对实验小鼠在成年期(12周龄)进行社交探索、社交认知记忆和恐惧记忆实验。结果发现,实验小鼠在成年期会出现与PFC相关的认知缺陷,包括社交认知记忆、时序记忆和场景恐惧记忆障碍。进一步研究发现,实验小鼠PFC中与神经重塑相关的多个基因发生变化,并且这种变化可持续到成年。成年后的小鼠即使额外补充恢复PFC的小胶质细胞,也不能改善其认知功能。此外,在青春前期(4周龄)或在成年期(12周龄)清除小胶质细胞,不影响小鼠成年后的认知功能。
论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi6672
注:此研究成果摘自《Science Advances》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。