来源：第一财经
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导读：mRNA递送系统的关键物质脂质纳米颗粒（LNP）十分缺乏，而且关键的核心技术大部分专利都掌握在美国和加拿大的少数企业。
作者 | 第一财经钱童心
中科院院士、中国疾控中心主任高福3月26日在红杉资本全球医疗峰会上的闭幕演讲中表示：“从新冠疫苗的研发我们可以看到，基础研究到应用现在已经是零距离，投资疫苗核心原料的关键技术肯定没错！”
高福表示，以mRNA核酸疫苗为例，mRNA递送系统的关键物质脂质纳米颗粒（LNP）十分缺乏，而且关键的核心技术大部分专利都掌握在美国和加拿大的少数企业。“资本应该关注这一领域的投资。”高福表示。他还说道，用于疫苗的免疫佐剂的投资研发也非常需要。
马斯克也看好的生物技术
新冠疫苗的研发成功为脂质纳米颗粒用于基因疗法的输送机制提供了有利的探索，未来包括治疗癌症的免疫疗法药物开发等可能都需要使用这种物质，这催生了全球对该技术的投资热潮。
根据印度研究公司Roots Analysis的数据，受到mRNA新冠疫苗研发的提振，2020年全球对mRNA疫苗和药物开发企业的投资超过52亿美元，接近2019年的十倍。2019年全球对这种新兴技术的投资不到6亿美元。
第一财经记者查询公开资料发现，去年2月以来，中国首个mRNA创新疫苗厂商上海斯微生物已经累计获得了约4亿元人民币的融资，去年2月的一笔3000万元A+轮融资的投资人包括上海君实生物。
3月25日，上海斯微生物、同济大学附属东方医院合作研发的新冠mRNA疫苗一期临床试验正式启动。去年新冠疫情暴发后不久，该团队就与中国疾控中心高福院士、谭文杰团队合作，在40天内快速合成、制备和测试疫苗样品。
高福提到，目前包括“钢铁侠”埃隆·马斯克（Elon Musk）在内的“技术大咖”也都在关注mRNA领域的投资。去年7月，马斯克曾通过推特表示，特斯拉考虑为德国疫苗公司CureVac和可能的其他公司建造能够生产mRNA物质的小型工厂，以用于开发新冠疫苗。CureVac正在做三方面的工作，包括蛋白质设计、mRNA优化和mRNA的传递。
mRNA疫苗原理是让mRNA编码病毒的抗原蛋白序列，当mRNA在进入人体细胞内后，会被人体细胞作为模板，人体就成为一个能够生产病毒的抗原蛋白的“加工厂”，同时可激活体液免疫和细胞免疫，产生保护性抗体。
与传统的生物技术相比，mRNA在疫苗的应用优势是灵活和快速，传统的疫苗研发技术往往需要较长时间才能生产和纯化蛋白质并生产疫苗。其中最为关键的环节是如何将mRNA传递给人体细胞，这需要将mRNA包裹在由特定脂质体组成的脂质纳米颗粒（LNP）中。脂质纳米颗粒（LNP）是一种用于细胞基因疗法的化学物质，为mRNA提供保护，并将其安全递送至人体细胞，使其在细胞中释放，从而使疫苗起效。
专利是核心竞争力
作为一种前沿的技术，过去处于“边缘化”的mRNA-LNP疫苗平台在新冠疫情的推动下受到资本关注。但全球进行这种化学物质生产研发的企业并不多，LNP技术最大的专利掌握在加拿大公司arbutus的手里，这让mRNA疫苗最大的受益者之一美国Moderna公司深陷专利纠纷。Moderna曾先后4次从获得arbutus授权的另一家技术公司手里取得LNP技术的使用资格，被arbutus指控转授不合法。
LNP的生产制造门槛很高。为Moderna供应脂质类物质的一家位于瑞士的化学公司Corden Pharma高管表示，脂质体的生产制造过程复杂，可电离的阳离子脂质需要10个制造步骤，并且需要几个月时间完成。
在中国，mRNA疫苗的研发刚刚起步。成立于2016年的斯微生物是国内为数不多的同时能开展mRNA疫苗研发生产及纳米脂质体包裹递送技术服务的平台型企业，该公司称同时掌握了mRNA核酸设计、合成与修饰技术，脂质体包裹技术与规模化大生产技术的创新疫苗研发企业。
“没有专利的企业是很难走出国门的，未来公司一旦想要上市，递送系统的专利问题就会成为致命伤。”斯微生物首席运营官张继国在上个月的一次采访中表示。据公司介绍，斯微生物采用的是具有自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台（LPP），相比一代的LNP的递送技术，LPP能增强mRNA的稳定性。
通常的纳米脂质体递送系统，是直接用脂质体包裹mRNA，形成单层的颗粒结构。而斯微生物的LPP技术首先利用高分子材料形成一个内核包裹mRNA，外层再包裹脂质体，形成双层的结构，比单层结构更加牢固，同时解离的过程较为缓慢，可以达到缓释的效果。
国内疫苗厂商康希诺和沃森生物等也都在投入mRNA疫苗的研发。研发了国内首个单剂新冠腺病毒疫苗的制药厂商康希诺董事长兼CEO宇学峰在红杉资本全球医疗峰会上表示：“一个先进的疫苗平台的建立对于疫苗的开发非常重要，并且需要大量的人体试验来证明这个平台技术是非常安全的。”
宇学峰表示，之所以最初时选择了5型腺病毒疫苗平台作为研发新冠疫苗的技术路线，是希望基于成熟的平台技术，mRNA仍是一种较新的技术。“新冠疫情的暴发后，行业向新兴科技公司转移的趋势明显。”他说道。
他同时强调了对疫苗生产关键核心原料资源配置的巨大挑战。“人类对疫苗的需求量从来没有像今天新冠疫情这么高，需要几十亿剂疫苗的支持，这对于资源的配置而言是一个最大的挑战。”宇学峰说道，“尽管新兴的供应商正在兴起，解决了部分供应的问题，但是仍然需要时间来保证原材料的供应和质量。”
