原标题：中国粪菌移植药物首获FDA临床试验批准：治移植物抗宿主病
微生物组被称作人体健康的“晴雨表”，一个50千克重的人，体内微生物约有1.5千克。2007 年底，美国国立卫生研究院（NIH）宣布投入 1.15 亿美元正式启动“人类微生物组计划”（HMP），旨在收集跟人体相关的所有微生物基因组，探讨微生物群落的丰度对人体的影响，从而帮助了解其在人类健康和疾病中的作用。
微生物对人类健康能做出哪些贡献？此类研究越来越多。就在今年的8月9日，爱尔兰科克大学解剖与神经科学学院教授兼系主任、APC微生物组研究所首席研究员John F. Cryan等人在《自然-衰老》（Nature Aging）在线发表了一项研究，他们将年轻小鼠的肠道菌群移植给老年小鼠，结果发现了年龄相关的微生物群、免疫、海马神经发生、海马代谢组学和转录组以及行为之间的差异。这些结果显示，这样的移植能抵消老年小鼠大脑中与衰老相关的特定改变。Cryan等人认为，这项研究提供了一种可能性，即来自年轻个体的微生物群可能对老龄宿主产生有益的影响。
“近十年来，越来越多的证据表明，微生物群的组成随着年龄的增长而变化。”Cryan在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者采访时曾表示，“我们最终证明了此前的一些认知，也就是微生物群对老年大脑的健康很重要，并且可能被用于促进健康的大脑衰老。”
微生物群和衰老的关联仅仅是研究的其中一项，欧美国家已有一批公司正在通过临床转化探索各类健康问题。9月14日，中国首家专注于肠道微生态治疗的AI制药公司深圳未知君生物科技有限公司（下称“未知君”）宣布，公司正在研发的一款粪菌移植药物（FMT药物）“XBI-302”已获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，可正式进入治疗急性移植物抗宿主病的临床试验阶段。
未知君方面介绍，粪菌移植治疗此次以药品化的形式“落地”，是公司的一大突破性进展。此类治疗通常操作复杂，并且菌液需要随制随用，不便于保存。而未知君通过自有技术，将活菌成分以胶囊的形态保存，弥补了传统治疗方式在运输和时效性上的不足，让粪菌移植治疗变得更加可及。
天眼查数据显示，未知君成立于2017年11月，注册资本500万元人民币。公司官网介绍，公司系中国首家专注于肠道微生态治疗的AI制药公司，旨在通过粪菌移植、配方菌等微生物治疗方式，实现肠道及其他系统性疾病的缓解或治疗。其核心研发团队由来自于美国博德研究所（Broad Institute）、哈佛大学、麻省理工学院、斯坦福大学、纽约大学西奈山医学院和约翰霍普金斯大学等顶级高校和研究机构的科学家组成。
目前，在未知君的官网，有一条供体招募信息，向年龄段为18-40岁、身体健康且作息规律的人群发出邀请，通过体检成为合格供体的粪菌捐献者可以获得每次300元的补助。
粪菌移植治疗
所谓的粪菌移植治疗，是对严格筛选出的健康人的粪便进行处理，提取粪便样本中的菌群，用灌肠等方式对患者的肠道菌群进行替换。据介绍，未知君研制的药物胶囊，则可通过口服方式把健康的菌群移植到患者体内，逐渐替换患者原本的肠道菌群，从而改变其身体机能，达到治疗疾病的目的。
未知君此次获得新药临床试验批准的“XBI-302”，主要适应证为急性移植物抗宿主病（aGvHD），这是移植物抗宿主病（GvHD）的一大分型。该病是异基因造血干细胞移植后的常见并发症，是指供者的免疫细胞攻击受赠者的脏器，产生的临床病理综合征。
众所周知，造血干细胞移植是许多恶性血液系统疾病的有效治疗手段，在治疗过程中为了降低排异反应发生的可能，移植前患者会被抑制或摧毁体内免疫系统，移植后也要继续使用免疫抑制剂，这些措施导致患者免疫功能大幅度降低。
因此，患者在移植前后必须使用大量抗生素来避免感染的发生。但抗生素是一把人体健康的双刃剑，长期、大量的使用，会严重破坏患者的肠道微生态。肠道微生态也被视为人类免疫系统的前沿哨兵。
一旦患者发生移植物抗宿主病，目前的治疗手段只有类固醇激素和免疫抑制剂，不仅药物自身有副作用，而且还严重影响新的免疫系统建立。同时，肠道微生态失调也不利于免疫系统重建，延长了患者处于免疫缺陷状态的时间，使机会性感染、疾病复发或第二肿瘤的发生风险大幅增加。
未知君的“XBI-302”，其原理是将患者体内遭破坏的肠道菌群置换成健康菌群，与移植入患者体内的造血干细胞共同成长，在不影响防治移植物抗宿主病的前提下，帮助机体重建免疫系统，让病人在治疗和恢复过程中减少抗生素的使用。
他们认为，在肠道菌群的参与下，重新建立的免疫系统更加完善、稳定，有望减少疾病复发、缩短病人愈后、延长无进展生存期。此外，FMT药物还具有副作用低、安全性高等先天优势。
首获FDA临床试验批准
值得关注的是，未知君除了将加快已获批药物的临床试验进程，还计划进一步拓展其FMT药品和活菌药物（LBP）治疗肿瘤、免疫类疾病、神经系统疾病等多个方向的可能性，递交针对更多疾病的临床试验申请。
值得一提的是，相较于传统制药行业，目前还没有任何一款微生态药品在全球范围内正式批准上市，在中国甚至整个亚洲，微生态制药更是处于起步阶段。而在美国FDA官方披露的数据中，这是中国微生态制药企业首次获美国FDA批准的IND申请。
未知君创始人、CEO谭验表示，这标志着中国制药企业正式开拓出一条国内微生态药物向美国FDA递交审批的完整路径，实现了粪菌移植从治疗形式向药物形态的转化。 “让我们知道FMT药物在国内向美国FDA递交IND申请是可以走得通的。”
据介绍，申报之路颇有挑战。即便美国FDA对FMT药物的审批经验相对丰富，但面对中国药企提交的申报，还是存在保守的一面，很多安全性审查项目和国内的侧重点不同。其中举例提到一点，除了常规项目外，针对一些美国流行广泛而在中国鲜有的细菌及寄生虫，美国FDA同样会进行严格的审查。
对于在美国FDA报IND这一举措，未知君解释称，虽然FMT药物拿到美国FDA的IND批件在亚洲尚属首例，但在欧美地区，美国FDA已经批准了一系列类似药物进入临床试验。基于该原因，未知君选择先在美国FDA进行审批，一方面可借鉴其意见经验，指导生产研发，一方面也希望能通过此次申报，推动行业在国内的规范和发展。
值得一提的是，在药物获得美国FDA批件的同时，未知君还建成了一套在生产流程、工艺、质量标准等方面均获得美国FDA认可的微生态药物生产体系。实际上，在生产平台搭建方面，微生态制药和传统药企的做法差别较大，FMT药物原材料的特殊性，导致在生产过程中的质量监测和检测十分困难。未知君称，经过多次生产流程优化，逐步缩小了批次间的差异。
