今天，分享一篇“小柯”秀，希望以下“小柯”秀的内容对您有用。
《细胞》
LRP2结构揭示内吞作用分子机器
美国哥伦比亚大学的Lawrence Shapiro等研究人员合作发现，LRP2的结构揭示了内吞作用的分子机器。相关研究成果2月6日在线发表于《细胞》。
LRP2是系统发育保守的巨型LDL受体相关蛋白亚家族代表，该亚家族在内吞作用中起作用，并与肾脏和大脑疾病有关。
研究人员报道了从小鼠肾脏中分离出的低密度脂蛋白（LDL）受体相关蛋白2（LRP2或megalin）高分辨率冷冻电镜结构，这些蛋白处于细胞外和内体的pH值中。这些结构揭示了LRP2是一种分子机器，它采用一种构象在细胞表面结合配体和在核内体中脱落配体。LRP2形成同源二聚体，其构象转化由同源二聚体和原聚体界面上的pH敏感位点控制。人体内LRP2一个亚群的有害错位变体似乎损害了同源二聚体的组装。这些观察结果为进一步了解LDL受体的功能和机制奠定了基础，并暗示同型二聚化是LRP受体亚家族的保守特征。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.016
噬菌体抑制和逃避细菌免疫功能
美国加州大学旧金山分校的Joseph Bondy-Denomy等研究人员合作发现，噬菌体抑制和逃避细菌的类cGAS免疫功能。相关论文2月6日发表于《细胞》。
真核生物抗病毒免疫的一个基本策略涉及cGAS酶，它合成2′,3′-cGAMP并激活效应子STING。不同的细菌都含有类cGAS酶，产生环状寡核苷酸并诱导抗噬菌体活性，被称为CBASS。然而，这种活性仅通过异源表达得到证实。携带CBASS的细菌是否与噬菌体拮抗并共同演化尚不清楚。
研究人员在铜绿假单胞菌中发现了一种内源性类cGAS酶，在噬菌体感染期间产生3′,3′-cGAMP，向磷脂酶效应物发出信号，并限制噬菌体复制。作为回应，噬菌体表达一种抗CBASS蛋白（Acb2），该蛋白与3个3′,3′-cGAMP分子形成六聚体，并降低磷脂酶活性。Acb2还与其他细菌类cGAS酶（3,3-cUU/UA/UG/AA）和哺乳动物cGAS（2′,3′-cGAMP）产生的分子结合，表明对基于cGAS的免疫有广泛的抑制作用。Acb2缺失后，CBASS会阻断噬菌体的复制和溶原诱导，但罕见的噬菌体会通过主要的衣壳基因突变逃避CBASS。研究人员证明了内源性CBASS的抗噬菌体功能以及CBASS抑制和逃避的策略。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.041
《自然-神经科学》
性别导致决策行为差异的神经基础
越来越多的证据表明，决策行为存在性别差异，但很大程度上，这种差异背后的神经基础仍然未知。近日，美国普林斯顿大学Ilana B. Witten、Julia Cox研究团队发现了性别依赖性行动调节的神经基础。相关研究近日发表于《自然-神经科学》。
研究人员证明在执行基于价值的决策任务时，虽然不同性别小鼠之间的选择相似，但雌性小鼠参与任务的动机比雄性更强烈地受到行动价值的调节。抑制投射到背侧纹状体（DMS）前扣带皮层（ACC）神经元的活动，会优先破坏雌性小鼠价值与动机之间的决策关系，而不影响选择。与这些效应一致，与雄性相比，雌性的ACC-DMS神经元具有更强的负面结果。当所选项的值较低时，更多神经元处于活跃状态，相比之下，每个选择在性别之间是相似的。因此，该研究揭示了价值对不同性别动机调节的神经基础。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41593-022-01229-9
综合有氧行为反应定义防御状态
德国维尔茨堡大学医院的Philip Tovote团队，通过对威胁的综合有氧行为反应定义了防御状态。相关研究2月9日在线发表于《自然-神经科学》。
恐惧和焦虑是大脑中的一种状态，进化为调节对威胁的防御反应。防御反应包括多种相互作用的行为调节、自主调节和内分泌调节，但对它们的综合性尚不清楚。特别是尽管威胁与各种心脏变化有关，但对于这些变化与综合防御反应的相关性尚无明确共识。
研究人员确定了与特定行为和心率动态相关的快速微观状态，这些状态受到长期宏观状态的影响，并反映了与环境相关的威胁水平。此外，研究人员还证明，最常用的防御行为反应之一（通过静止来测量）是导水管周围灰质中Chx10+神经元介导的综合有氧行为微观状态的一部分。
这一心脏和行为读数系统集成框架，为更好地了解复杂的神经防御状态及其相关的系统功能提供了基础。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41593-022-01252-w
