原标题:中国科学家用砒霜“修复”抑癌蛋白,临床试验已启动
我们都知道,癌症源于细胞突变,而这种突变跟人体2种基因密切相关——抑癌基因和原癌基因。
抑癌基因时刻在与原癌基因对抗,一旦抑癌基因发生突变、失活或缺失,就会让细胞复制失去控制,从而出现肿瘤。
最近,中国科学家的一项发现令人惊叹——“砒霜”竟然有助于抑癌基因的修复!
砒霜,化学名三氧化二砷,自古以来就被看作是剧毒的东西。但实际上,砒霜被开发出了许多药用价值。
近日,上海交通大学瑞金医院卢敏教授和牛津大学的联合研究团队,将砒霜与p53蛋白放在一起做了一项研究,为p53靶向药物的研究方向提供了重要的线索。
通过对多种类化合物的不断试错、研究,研究人员发现,砒霜(三氧化二砷)中的砷原子能恢复有R175H结构性突变p53蛋白的抑癌活性,[1]且仅需0.1μg/mL的浓度,就能达到此效果。


p53是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子,最初发现时,p53被归类为促癌基因,直到进一步研究人们才发现,p53具有强大的抗癌作用,p53基因是一种抑癌基因。
p53蛋白对细胞生长周期起到非常关键的调控作用,能够阻止突变的细胞继续分裂,并清除人体内的变异细胞。[2]但是,p53蛋白如果发生了突变,就会立刻“临阵倒戈“,转而促进肿瘤细胞的产生和转移。


就狭义的p53靶向治疗而言,其疗法可大致分为“间接法”与“直接法”两类。
“间接法”即通过抑制p53和其他蛋白的结合,使得p53能够停止突变,恢复正常的功能;“直接法”即运用靶向药,由特定的物质与突变的p53进行结合,从而直接改变其结构,这也是研发p53靶向药的意义。由于是直接作用在p53基因上的,因此直接法的难度要比间接法大得多。
目前,已经进入临床阶段的p53靶向药已有不少:
目前,上海交通大学瑞金医院正在进行卢敏研究团队研发的抑癌蛋白p53靶向药物“PANDA“的临床试验,这也是我国癌症治疗研究领域的一个重点方向,是产学研联动的重大硕果。[3]
p53可以说是“最强“的抑癌蛋白,但它很容易变异,一旦变异就会“叛变”,加速癌细胞的分化,因此p53靶向药一直是医学领域的重点研究方向。中国专家的这项发现,或能成为抗癌靶向药研发的一个里程碑。
参考资料:
[1]《细胞》子刊:这一次,砒霜立大功了!.奇点网.2021-01-03
[2]以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用.中国肺癌杂志.2013,16(8)
[3]p53靶向药PANDA将进临床试验 全球半数癌症患者或受益.文汇报.2020-05-24