逢年过节、生日聚会、浪漫约会……酒常常会出现在我们的生活中。有人不时贪杯，也有人滴酒不沾。一项新研究指出，这种差别可能与一种调节睡眠的蛋白以及性别有关。
近日，发表在《自然》杂志旗下Communications Biology上的一篇论文指出，大脑纹状体中表达的Bmal1基因影响着动物的饮酒量，并且对雄性和雌性有着截然相反的影响。相比存在Bmal1蛋白的小鼠，缺少Bmal1蛋白的雄性小鼠会多喝酒，而缺失Bmal1蛋白的雌性小鼠则会少喝酒。
哺乳动物大脑中，Bmal1蛋白（Brain and muscle ARNT-like protein 1）表达广泛。在被称为“中枢生物钟”的视交叉上核（SCN），Bmal1作为一种生物钟基因和转录调节因子，在控制昼夜节律、调节睡眠-觉醒周期中起到重要作用。而在SCN以外区域，Bmal1表达受到干扰，也会导致各种生理周期和行为紊乱。
在过去的几年里，对生物钟基因的关联分析揭示了Bmal1还在控制饮酒行为中有潜在作用。纹状体是大脑基底神经节的主要组成部分，基底神经节与奖赏机制有关。而酒精会以多种方式改变纹状体回路的功能，可能导致急性中毒、酗酒、依赖、戒断和相关复发行为。
为了验证Bmal1在纹状体中的作用，研究团队利用分子生物学方法从一组小鼠的纹状体中棘神经元中敲除了Bmal1基因（同时其他部位依然存在Bmal1基因），并另设了正常对照组。
纹状体中棘神经元中Bmal1的存在对小鼠的饮酒行为产生性别差异的影响，抑制雄性小鼠的酒精摄入量和依赖，同时促进雌性小鼠的饮酒行为与依赖实验结果发现，纹状体缺失Bmal1基因的雄性小鼠相比对照组会消耗更多的酒精，而在雌性小鼠中则获得了相反的结果，缺失Bmal1基因的雌性小鼠相比对照组摄入了更少的酒精。然而正常情况下，雌性啮齿类动物往往会比同体重的雄性动物摄入更多酒精。
研究团队还进一步敲除了另一种周期节律基因Per2（period circadian gene 2），发现Bmal1基因抑制雄性小鼠的酒精摄入可能通过Per2介导，而促进雌性小鼠的酒精摄入则是通过独立于Per2的机制，背后的确切机制还需要通过未来研究继续探索。
该论文通讯作者、加拿大康考迪亚大学（Concordia University）的Shimon Amir教授评论道：“我们可以由此得出的主要结论是，在雌性动物中，纹状体中的Bmal1会带来风险。因为当该基因存在时，它们会摄入更多的酒精。在雄性动物中，该基因则具有保护性，会让它们摄入更少的酒精。当基因从纹状体中取出时，你在正常小鼠中看到的性别差异就消失了。”
研究人员还注意到，无论是小鼠的糖摄入量还是昼夜节律都未受纹状体中Bmal1基因缺失的影响。因此，纹状体中的Bmal1基因可能在控制酒精摄入方面发挥了因果作用，并与性别差异关系重大。
酒精的使用、滥用和依赖与性别有关。研究人员认为，这一发现有助于治疗人类的酒精成瘾。例如，尽管女性报告的酒精摄入和依赖程度低于男性，但从身体健康到认知和心理健康，女性因为饮酒和酒精上瘾导致的不良后果更加严重。
即使两性之间在饮酒行为和成瘾上存在重大差异，到目前为止针对酒精依赖的生物学和药理学治疗方法并不能差异化地区别男女。而通过发现性别二态机制，治疗酒精成瘾的研究人员和临床医生最终可以利用这些知识开发基于性别的相关疗法。
来源：学术经纬
