血脑屏障能够保护中枢神经系统免受有害的血源性因素影响。血脑屏障功能障碍是多种神经系统疾病的标志,目前仍缺乏恢复血脑屏障功能的治疗方法。一个值得考虑的策略是重新利用发育性血脑屏障调节器,如无翅型小鼠乳癌病毒(MMTV)整合位点家族成员7a(wingless-type MMTV integration site family, member 7a,Wnt7a),成为血脑屏障保护剂。然而,Wnt配体的安全治疗用途因其多效卷曲信号活性而变得复杂。近日,比利时布鲁塞尔自由大学的研究团队在《Science》发表了题为“Engineered Wnt ligands enable blood-brain barrier repair in neurological disorders”的文章。
研究人员利用Wnt7a/b特异性共受体复合物,将Wnt7a配体基因工程改造为血脑屏障特异性激活子。在“打了就跑”的腺病毒辅助中枢神经系统基因传递环境中,这些新的特异性激动剂保护血脑屏障功能,从而减轻胶质母细胞瘤扩张和缺血性脑梗塞的脑损伤。
研究揭示出Wnt配体的信号特异性可调节,因而工程化Wnt配体能够修复神经系统疾病中的血脑屏障。
论文链接:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm4459
注:此研究成果摘自《Science》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。