今天，分享一篇“小柯”秀，希望以下“小柯”秀的内容对您有用。
《细胞》
后角机械感受器信号汇聚和转换形成对大脑输出多样性
美国哈佛医学院David Ginty研究小组发现，小鼠脊髓后角（DH）的机械感受器信号汇聚和转换灵活形成对大脑输出的多样性。相关论文11月4日发表于《细胞》。
研究人员经过了一系列施加在皮肤上的机械刺激、大规模的体内电生理记录和遗传操作。研究表明，DH的神经元从低阈值和高阈值的机械感受器亚型中接受汇聚的输入，并表现出6种功能不同的机械反应谱之一。
对DH前馈或反馈抑制基序（由具有不同机械反应谱的神经元组成）的遗传破坏揭示了一个广泛互联的DH网络，使突触后背柱（PSDC）输出神经元得到动态、灵活的调谐，并决定了初级体感皮层的神经元如何对触摸作出反应。因此，机械感受器亚型的融合和非线性转换，在体感层次的最早阶段塑造了皮肤触摸在大脑中的表现方式。
据悉，人们对脊髓DH中触觉的编码及其对大脑中触觉表征的影响了解甚少。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.012
《癌细胞》
非小细胞肺癌组织驻留中性粒细胞的多样性和可塑性
奥地利因斯布鲁克医科大学Zlatko Trajanoski和Andreas Pircher研究组合作研究发现，高分辨率单细胞图谱揭示了非小细胞肺癌（NSCLC）中，组织驻留中性粒细胞的多样性和可塑性。相关论文11月10日发表于《癌细胞》。
研究人员通过整合来自29个数据集的556个样本和318例患者的1283972个单细胞，以高分辨率解剖NSCLC肿瘤微环境，包括他们捕获mRNA含量低的细胞数据集。他们将患者分为免疫缺失型、B细胞亚型、T细胞亚型和髓样细胞亚型。研究人员使用具有基因组和临床信息的大量样本，确定了与肿瘤组织学和基因型相关的细胞成分。然后，他们将重点放在组织驻留中性粒细胞（TRN）的分析上，并发现在组织微环境中获得了新功能特性的不同亚群，为TRN的可塑性提供了证据。最后，他们发现TRN来源的基因特性与抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）治疗失败相关。
研究人员表示，NSCLC的特征是具有不同免疫细胞浸润模式的分子异质性，这与治疗敏感性和耐药性有关。然而，免疫细胞表型如何在不同患者亚组之间变化尚不清楚。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.008
《科学》
通过靶向中介体激酶模块增强T细胞效应子活性
美国斯坦福大学Crystal Mackall研究小组通过靶向中介体激酶模块，增强T细胞效应子活性。相关论文11月11日发表于《科学》。
为了确定限制T细胞功能的基因，研究人员在人类嵌合抗原受体（CAR）T细胞中进行了全基因组CRISPR敲除筛选。排名靠前的是MED12和CCNC，它们是中介体激酶模块的组成部分。靶向MED12的缺失增强了抗肿瘤活性，并维持了CAR和T细胞受体工程T细胞的效应表型，而CDK8/19激酶活性的抑制增加了非工程T细胞的扩增。
MED12缺陷的T细胞在转录活跃的增强子上表现出核心中介体染色质占有率增加，最明显的是STAT和AP-1转录因子，以及IL2RA表达和白细胞介素-2敏感性增加。这些结果揭示出中介体在T细胞效应子编程中的作用，并确定激酶模块是提高抗肿瘤T细胞反应效力的靶标。
据悉，T细胞在免疫系统中的主要功能是控制和压制癌症。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1126/science.abn5647
液压故障驱动早期维管束植物木质部网络演化
美国耶鲁大学Craig R. Brodersen等研究人员合作发现，液压故障是早期维管束植物木质部网络演化的主要驱动力。相关论文11月11日发表于《科学》。
研究人员表明，木质部网络组织的增量变化与圆柱形的祖先形式不同，其通过减少液压故障的风险，导致逐步提高抗旱性。随着木质部链的复杂性增加，栓塞扩散的独立途径变得更少，并且越来越集中在更中心的导管中，从而限制了干旱期间栓塞的系统扩散。因此，干旱的选择可以解释化石记录中观察到的木质部的演化轨迹和现存形式的多样性。
据介绍，最早的维管束植物的茎有一个中央为圆柱形的导水木质部，它迅速多样化为更复杂的形状。这种多样化被理解为与植物体大小和分枝的增加相吻合；然而，目前还没有发现有利于木质部链状结构复杂性的选择压力。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1126/science.add2910
