今天，分享一篇“小柯”秀，希望以下“小柯”秀的内容对您有用。
《细胞》
膜磷酸肌醇调节阻遏蛋白复合体组装与动态变化
美国斯坦福大学医学院的Brian Kobilka等研究人员发现，膜磷酸肌醇（PIP）调节G蛋白偶联受体（GPCR）-β-阻遏蛋白复合体的组装和动态变化。相关论文11月10日发表于《细胞》。
研究人员表示，阻遏蛋白与磷酸化的GPCR的结合对于调节信号传导至关重要。一旦内吞，一些GPCR保持与β-阻遏蛋白的结合，而其他GPCR仅有短暂的互动；这种差异影响了GPCR的信号传导和循环。基于细胞和体外生物物理实验，揭示了膜PIP在β-阻遏蛋白招募和GPCR-β-阻遏蛋白复合物动态中的作用。
研究人员发现，GPCR大致分为两组，一组需要PIP结合才能招募β-阻遏蛋白，另一组则不需要。膜PIP增强了β-阻遏蛋白的活性构象，并通过促进复合物的完全参与状态来稳定GPCR-β-阻遏蛋白复合物。作为GPCR-β-阻遏蛋白复合体动力学的异构调节剂，膜PIP允许额外的构象多样性，而不是仅仅由GPCR磷酸化施加。对于需要膜PIP结合来招募β-阻遏蛋白的GPCR来说，这提供了一个在GPCR转位到内体时释放β-阻遏蛋白的机制，从而使其快速回收。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.018
抗氧化剂麦角硫因微生物转运蛋白
美国耶鲁大学Stavroula Hatzios研究小组发现了饮食中抗氧化剂麦角硫因（EGT）的一种微生物转运蛋白。相关论文11月7日发表于《细胞》。
利用反应性引导的代谢组学，研究人员在幽门螺杆菌中发现了不寻常的低分子量（LMW）硫醇EGT。饮食中的EGT在人体组织中积累到毫摩尔水平，被广泛认为与减轻疾病风险有关。尽管某些微生物可以合成EGT，但研究人员发现，幽门螺杆菌通过一种高选择性的ATP结合盒式转运蛋白EgtUV从宿主环境中获得这种LMW硫醇。EgtUV在体内具有竞争性定植优势，并在胃肠道微生物中广泛保守。此外，研究人员发现人类粪便中的细菌会代谢EGT，这可能有助于产生与疾病相关的代谢物三甲胺N-氧化物。
总之，这些发现说明了一个以前未被重视的肠道微生物氧化还原调节机制，并表明物种间对饮食EGT的竞争可能对人类健康造成广泛影响。
据介绍，LMW硫醇是维持细胞内氧化还原平衡所需的小分子抗氧化剂。然而，许多与宿主相关的微生物，包括胃病患者的幽门螺旋杆菌，意外地缺乏低分子量硫醇的生物合成途径。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.008
《新英格兰医学杂志》
恩格列净治疗慢性肾病有效改善患者预后
英国牛津大学William Herrington团队研究了恩格列净治疗慢性肾脏病患者的疗效与安全性。相关论文11月5日发表于《新英格兰医学杂志》。
恩格列净对有疾病进展风险的慢性肾病患者的影响尚不清楚。该试验旨在评估恩格列净在广泛范围内治疗这类患者的效果。共有6609名患者接受了随机分组。在中位数为2.0年的随访中，恩格列净组3304例患者中有432例（13.1%）肾脏疾病发生进展或因心血管死亡，安慰剂组3305例患者中有558例（16.9%），危险比为0.72，组间差异显著。
恩格列净组全因住院率低于安慰剂组（危险比为0.86，组间差异显著），但在心力衰竭住院治疗或心血管原因死亡（恩格列净组为4.0%，安慰剂组为4.6%）或全因死亡（分别为4.5%和5.1%）的综合结局方面，组间无显著差异。两组严重不良事件的发生率相似。
研究结果表明，在许多有疾病进展风险的慢性肾脏病患者中，与安慰剂相比，恩格列净治疗导致肾脏疾病进展或心血管原因死亡的风险更低。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204233
基于医院策略支持临床决策和快速随访
加拿大多伦多大学Douglas Lee团队进行了改善急性心力衰竭预后的干预试验。相关论文11月5日发表于《新英格兰医学杂志》。
急性心力衰竭患者经常或系统地住院治疗，通常是因为不良事件风险不确定，快速随访的选择也不充分。使用某种策略来支持临床医生作出出院或收治患者的决定，再加上门诊的快速随访，是否会影响结局仍不确定。
试验共有5452名患者入组（对照期2972名，干预期2480名）。在30天内，干预阶段组中有301名患者（12.1%）全因死亡或因心血管原因住院，对照阶段组中有430名患者（14.5%），校正后的危险比为0.88，组间差异显著。在20个月内，在干预阶段入组的患者中，主要结局事件的累计发生率为54.4%，在对照阶段入组的患者中为56.2%，校正后的危险比为0.95。在出院后30天内首次门诊就诊前，低风险或中风险患者全因死亡或住院的人数少于6人。
研究结果表明，在寻求紧急护理的急性心力衰竭患者中，使用基于医院的策略来支持临床决策和快速随访，导致30天内全因死亡或因心血管原因住院的复合风险低于常规护理。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211680
