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《科学》
初级运动皮层的特定疼痛缓解途径
德国海德堡大学Rohini Kuner小组发现源自初级运动皮层（M1）的特定疼痛缓解途径。相关论文12月23日发表于《科学》。
研究人员发现，通过M1第六层——背内侧丘脑的通路，从M1到伏隔核奖励回路的连接，特异性抑制了神经病理性疼痛的负面情绪和相关应对行为。
相比之下，第五层的M1神经元则与周围灰质的特定细胞群相连，以抑制感觉过敏而不改变疼痛影响。因此，M1采用不同的、特定层的途径调整神经病理性疼痛和厌恶情绪成分，这可以用来缓解疼痛。
据介绍，M1参与自愿运动的控制，并被广泛映射到相关能力中。尽管M1与疼痛调控有关，但其背后的回路和因果关系仍不清楚。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1126/science.add4391
《癌细胞》
RNA剪接调控对白血病患者作用机制
美国纪念斯隆-凯特琳癌症研究所Omar Abdel-Wahab等研究人员发现RNA剪接的调控增强白血病患者对BCL2抑制的反应。相关论文12月22日发表于《癌细胞》。
研究人员对急性骨髓性白血病中广泛使用的治疗方法进行了CRISPR-Cas9筛选，以确定药物反应的基因组决定因素。这个筛选发现了对RNA剪接因子的选择性依赖，相关因子的缺失会优先增强对BCL2抑制剂venetoclax的反应。剪接因子RBM10的缺失会增强白血病患者对venetoclax的反应，但对正常造血却完全不需要。RBM10和BCL2的联合抑制会导致细胞凋亡抑制因子XIAP的错误剪接和失活，以及BCL2A1的下调，BCL2A1是一种与venetoclax抗性有关的抗凋亡蛋白。
抑制剪接激酶家族CDC样激酶和双特异性酪氨酸调节激酶会导致关键剪接和凋亡因子的异常剪接，并与venetoclax协同作用，克服对BCL2抑制的耐药性。这些研究结果强调了剪接在调节治疗反应方面的重要性，并提供了一种基于venetoclax疗法的改进策略。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.12.002
《自然》
哺乳动物精子生成分子演化
德国海德堡大学Henrik Kaessmann等研究人员揭示了哺乳动物精子生成的分子演化。相关论文12月21日发表于《自然》。
研究人员报告了对11个物种的睾丸单核转录组数据演化分析，这些物种涵盖了3个主要的哺乳动物品系（真哺乳亚纲、有袋动物和单孔目动物）和鸟类（演化的外群），并包括7种灵长类动物。研究发现，睾丸的快速演化由基因表达变化、氨基酸替换和生精后期新基因加速固定率驱动，这可能由减少的多态性限制、单倍体选择和转录允许的染色质促成。
研究确定了含X和Y的精子之间的转录组差异，并发现减数分裂性染色体失活（MSCI）发生在单细胞动物中，这是哺乳动物性染色体系统的共同点。因此，作为MSCI基础的染色质的减数分裂沉默机制是哺乳动物的祖先特征。该研究阐明了精子发生的分子演化和相关选择，并为研究哺乳动物的睾丸生物学提供了资源。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-022-05547-7
