原标题：杀死八种癌症，中国要有自己的抗癌“神药”了？ 来源：虎嗅网
Keytruda，帕博丽珠单抗的商品名，在癌症治疗医生和患者口中，它常被简称为“K药”。它还有另一个称呼，癌症“神药”。神在哪？超出人们固有的“对症下药”的传统认知，K药的神就神在他是全球首个被批准的，不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物，成人和儿童均可服用。
简单来说，无论患者所罹患的癌症种类如何，只要符合K药的适用条件，K药就能找到自己的用武之地，童叟无欺。
但对于我国而言，始终没有可与神药匹敌的类似药上市。近日（4月22日），这一格局发生了些许改变。
我国生物制药公司复宏汉霖公布消息。其自主研制的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液（HLX10）针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并拟纳入优先审评程序，有望成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。
专有名词过多，我来为诸君答疑解惑。
捕捉逃逸的肿瘤
你了解自己身体内部的运转规律吗？它自成一派。
我们自身的免疫系统是人体抵抗各种感染的天然防线，当病毒入侵，免疫系统就会调集精兵悍将（T细胞）与敌人展开厮杀。
这隐藏技能给科学家提了个醒，我们是否可以调动自身免疫系统的力量，包抄围剿癌细胞？当设想走进现实，它被称为免疫疗法。
想要了解它，我们要先明确一个问题，人为什么会得癌症？
人体就像由一个个细胞组成的社区。每个细胞照章行事，知道何时该生长分裂，也知道怎样和别的细胞结合，形成组织和器官。而构建不同组织的“图纸”，就是基因。
一旦社区细胞“谋反”了，不遵照规章制度开始疯狂生长，就会形成肿瘤。
恶性肿瘤就是癌症，与之相对的是良性肿瘤。肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部主治的细胞异常增生而形成的局部肿块。可以把它理解成细胞的生长偏离了正常的轨道，跳出了固有规律。
良性肿瘤容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。但恶性肿瘤还可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。
癌症形成过程人体几乎每个部位都可能遭受癌症侵害。本来，人体这个生物机器运行得天衣无缝，然而癌症改变了这种情形，它的任务就是破坏。如果继续下去，就会将人体拖垮。
但是，肿瘤不像病毒，不是体外入侵者，它的成分和正常组织一样，因此机体无法对它进行识别免疫。一旦癌变细胞通过各种逃避手段逃过免疫系统的“监视”、肿瘤才会继续生长。
肿瘤为什么会逃逸？
人体的T细胞表面存在PD-1受体，一旦它与其他细胞上的PD-1蛋白结合，便会产生抑制讯号，T细胞便会停止攻击。
不仅如此，狡猾的癌细胞会在表面表达PD-L1蛋白，PD-1和PD-L1之间就像钥匙和锁，一旦相遇便会紧密结合。
当T细胞上的PD-1受体与之结合后结合后，T细胞如死水一般，失去了自身功能，不会对癌细胞展开攻击。
肿瘤细胞如何逃避免疫系统那么，如果把上述过程一刀阻隔，我们将覆盖在肿瘤身上“隐形斗篷”拿掉，再给免疫系统配备一个望远镜，让它能准确“监视”肿瘤细胞的一举一动，随后再举兵对其展开“歼灭计划”，癌症是否就不再那么令人生畏？
抗PD1药物作用原理这就是复宏汉霖候选药物的主要原理，也是肿瘤免疫疗法的作用路径，目前，正在开展2项单药及8项联合疗法临床试验。
乐与忧，解与救
但人类似乎还是高兴得太早了，PD-1并不完美。
实际上只有约20%～40%的患者能够从PD-1抑制剂治疗中获益，这让免疫疗法在应用于更广大的病人群体时依然存在重重困难。
首先，不同肿瘤的PD-L1表达不同；其次，PD-L1的表达可能会随着治疗的进展而发生改变。最重要的是，即便在PD-L1表达低的病人群体中，仅单纯地使用PD-L1表达这单一生物标志物，也存在错失治疗良机的危险。
再此基础上，一个崭新生物标记物诞生，微卫星不稳定型。
如果将人体内细胞比作一个微小宇宙的话，呈现双螺旋的DNA或许可以算是太阳系。编码蛋白质的结构基因只占很少的一部分(10%～20%)，这些片段犹如水金地火木土这样的行星。
而DNA中绝大部分是重复的碱基序列，就像各种卫星一样围绕着这些结构基因。
微卫星（Microsatellite）就是其中短的串联重复序列，约占人类基因的10%。但是，一旦这些重复序列发生恶意的突变，那么细胞就会发生癌变。
随着随着突变程度的加深，微卫星的变化又被分为高微卫星不稳定型（MSI-H, MSI-high），低卫星不稳定型（MSI-L, MSI-low）和微卫星稳定（MSS）三类。
复宏汉霖的候选药物即针对高度微卫星不稳定型。
根据复宏汉霖官方记载，微卫星不稳定通常由于基因的错配修复功能缺失，使DNA复制过程中微卫星序列碱基插入或错配，造成错误碱基累积所致。
高度微卫星不稳定常发生在多个癌种中，如子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等，适用癌种范围广泛，将成为K神药的有利竞争者。
临床试验数据记载，K神药一线治疗5年总生存率（OS）为23.2%（患者101例）；其中PD-L1高表达的患者（肿瘤表达评分[TPS]）≥50%），效果更好，达到29.6%；
非一线治疗，从治疗开始计算，5年OS为15.5%（患者449例）；其中PD-L1高表达的患者，5年OS为25.0%。
未来，且看中国“新神药”的详细数据能够达到什么水平。
而有研究显示MSI-H在所有癌种中的发生率约为14%，该类患者通常对于免疫检查点抑制剂有较高的应答率。这让MSI-H也越来越成为预测实体瘤患者免疫治疗效果的重要生物标志物。
也就是说，一旦若患者被检测出这一肿瘤标志物呈阳性且符合治疗标准，即可进行相应的肿瘤免疫治疗。
目前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PD-1靶点药物用于治疗既往一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤及一、二线MSI-H/dMMR结直肠癌等适应症，我国尚未有针对MSI-H/dMMR晚期实体瘤获批的抗PD-1单抗，治疗需求远未被满足。
因此，一旦复宏汉霖的药物成功上市，这不仅仅是我国免疫疗法技术水平又一次进步的见证，随着更多的药物涌入市场，药价会随之降低，患者也会因此获益。而中国单抗市场的竞争也会更加激烈。
要知道，PD-1的增长势头始终不减。在2020年全球畅销药TOP20中，K药名列第二，销售额达到143.8亿美元，相比2019年的110.84亿美元增长近30%。
需求之下，我国的众多开始围绕适应症布局与时间赛跑，PD-1竞争已趋白热化。
无论如何，站在人类抗癌史的大山向下俯瞰，免疫疗法才刚刚开始。这个开始，同样在改写着历史。
