原标题：FDA接连批准新冠口服药，能否遏制奥密克戎席卷态势？
FDA两日批准两款新冠药物。
21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 奥密克戎在海外肆虐，美国FDA连续紧急使用授权（EUA）两款新冠药物。
12月23日，默沙东/Ridgeback宣布，口服新冠药物Molnupiravir 获得美国FDA紧急使用授权（EUA），用于治疗轻至中度COVID-19成人患者。这些患者经SARS-CoV-2诊断测试呈阳性且至少存在一个发展为严重疾病的风险因素。在此之前（11月4日），英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准Molnupiravir上市。
而在Molnupiravir获批前一天，辉瑞也宣布了美国FDA已批准其新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid 的紧急授权申请，用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险成人COVID-19感染。
而针对这两家的一前一后获批的原因，有专家认为，主要是受到疫情的催动。实际上，根据现有的临床数据，新冠口服药的效果一般。不过到目前为止，接受这些药物治疗的患者中，没有死亡案例。而这或许就是美国加速授权默沙东和辉瑞新冠口服特效药使用的一大重要原因。美国政府希望在这些药物的作用下，同比去年能进一步降低住院率和死亡率。
据了解，目前，美国政府已经订购了1000万个疗程的辉瑞药物和300万个疗程的默沙东药物。而为了满足当下疫情的治疗需求，产能方面，默沙东表示，到2022年将生产至少2000万疗程Molnupiravir。
接连获批上市的新冠口服药疗效如何？
Molnupiravir是全球首个获批的抗新冠病毒口服药。据华兴证券研究所负责人、医药行业首席分析师赵冰博士此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示，Molnupiravir是一种小分子药物，相比目前已获紧急使用授权的新冠抗体药物，小分子药物在价格和生产上更有优势，更具可及性和可负担性。单抗药物的生产成本比小分子药物要高很多，需要依赖生物制药方法生成，耗时耗材。
Molnupiravir目前由默沙东和Ridgeback公司共同开发，Ridgeback从默沙东获得了首付款，未来还将基于临床开发和注册进展获得里程金。两家公司未来将平分药物销售后的利润。
今年6月9日，默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议，一旦获得FDA的紧急使用授权或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程的molnupiravir药物。默沙东同时也已经与全球其他政府签订了关于Molnupiravir的采购供货协议，目前正与更多的政府沟通之中。
此次批准主要基于III期MOVe-OUT研究中期分析积极结果以及最近更新的数据。中期分析结果显示，Molnupiravir和安慰剂组在29天内的住院/死亡比例分别为7.3%和14.1%。Molnupiravir组的住院和死亡风险降低了50%，而且在29天内未见患者死亡报告，安慰剂对照组报告8例患者死亡。
安全性方面，Molnupiravir治疗组任何不良事件的发生率与安慰剂组相似（35% vs 40%），药物治疗相关不良事件发生率同样具有可比性（12% vs 11%）。而且Molnupiravir组因为不良事件终止治疗的患者比例更低（1.3% vs 3.4%）。
Molnupiravir (MK-4482/EIDD-2801)是埃默里大学下属的非营利组织DRIVE（Drug Innovations at Emory ）发现的一款核苷类似物，抑制SARS-CoV-2复制的活性比瑞德西韦高3-10倍，在多个临床前的SARS-CoV-2病毒感染预防、治疗和预防传播模型中均显示了活性。
不过，11月26日，默沙东和Ridgeback又宣布了新冠口服药Molnupiravir治疗轻度至中度新冠的更新临床数据。根据数据，Molnupiravir降低住院率或死亡率约30%。而这也是由于在其安慰剂组出现9例死亡，治疗组出现1例死亡。从一个多月之前的50%到如今的30%，这一数据的变化不失为带有一定的“戏剧性”。
相比之下，辉瑞Paxlovid的数据好看不少。12月15日， 辉瑞还公布了EPIC-HR研究最终分析结果，该研究最终分析结果与2021年11月宣布的中期分析结果一致，在症状出现三天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低89%。
辉瑞方面也曾公开表示，对1219名严重疾病患病风险较高、且未接种疫苗的成年新冠患者进行试验，在症状出现后3~5天内使用辉瑞口服药进行为期5天的治疗，结果显示住院率明显降低，只有0.8%的患者住院，并且没有人死亡。而在此窗口期使用安慰剂的人中，有7%的人住院且有7人死亡。
对于辉瑞及默沙东的数据表现，此前，同样在研发新冠口服治疗药物的开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之在接受21世纪经济报道记者采访时表示，从目前公布的数据来看，辉瑞这款新冠口服药物临床试验人群是针对未接种疫苗的成年人，从轻症发展成重症的保护率来看要好于默沙东的Molnpiravir。
新冠口服药PK奥密克戎
在外界看来，此次FDA接连批准新冠口服药，最根本的原因也是受到疫情的影响。特别是在西方国家即将迎来新冠肺炎疫情阴影下的第二个圣诞节，奥密克戎变异株带来新的不确定性。
世卫组织网站最新数据显示，截至欧洲中部时间12月23日19时06分（北京时间24日2时06分），全球确诊病例较前一日增加822278例，达到276436619例；死亡病例增加8008例，达到5374744例。
另据美国有线电视新闻网23日报道，奥密克戎变异株正在美国快速传播，该毒株自首次在美国出现22天后，已传播至全美50个州以及华盛顿特区。美国约翰·霍普金斯大学的实时数据也显示，截至23日，美国日增确诊病例已经连续3天超过20万例。
华盛顿大学医学院健康指标和评估研究所的模型称，明年1月1日至3月1日，奥密克戎毒株大规模传播可能会给美国带来1.4亿新增病例，确诊病例1月底将达到峰值，每日最高可达280万例。模型还预测，未来两个月，全球可能新增30亿确诊病例，1月中旬单日新增确诊病例可能超过3500万例。
对于奥密克戎带来的影响，结构生化专家王年爽博士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，当前比较确认的一点，奥密克戎是当下已知的逃逸突变最多的一个变异株，预计也是当前逃逸能力最强的一个毒株。至于其传播能力，当下还不能得出准确的结论。但是并不容乐观。
“新冠肺炎特效药的作用不言而喻，目前，已经获批上市的中和抗体药物使用起来非常不方便，需要静脉注射，造成很多不发达地区在可及性上影响很大。相比之下，口服小分子药物使用起来就方便很多。并且成本相对来说比较低，提高了患者用药可负担性。”王年爽博士说。
为了应对奥密克戎的挑战，相关临床数据也一直在开展中。12月14日，辉瑞表示，其治疗新冠肺炎的实验性口服药Paxlovid似乎对奥密克戎有效。一项涉及2250人试验结果证实了Paxlovid对感染病毒的早期效果很有希望。
12月21日，默沙东方面也宣布3期临床试验MOVe-OUT的研究结果，早期治疗服用Molnupiravir可显著降低未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡风险。默沙东执行副总裁、默沙东实验室总裁李耀廸博士表示，Molnupiravir在对不同人群的新冠肺炎重症高危患者治疗中，显著降低住院和死亡风险。默沙东从感染了当前较为常见变体的患者观察到Molnupiravir稳定的有效性，而且最新的临床前研究证据表明，Molnupiravir对奥密克戎（Omicron）变体具有抗病毒活性。
不过，从官方声明来看，两款已经获批的口服药也存在一定的副作用问题。美国FDA在一份声明中也强调，Molnupiravir不能用于18岁以下人群，因为该药物可能影响骨骼和软骨生长。根据动物生殖研究结果，不建议女性在怀孕期间使用莫那比拉韦。这款药物的常见副作用可能包括腹泻、恶心和头晕等。FDA抗菌药物咨询委员会此前也是以13票赞成、10票反对的结果建议紧急授权Molnupiravir。
与此同时，FDA也声明，经过对所有可用科学依据的评估，认为Paxlovid可能对治疗新冠轻症至中症患者有效，其已知和潜在益处超过其已知和潜在风险。这款药物的常见副作用可能包括味觉受损、腹泻、高血压和肌肉酸痛等。
从当前的情况来看，新冠口服药的确可以帮助风险最大的人，但仍有诸多问题亟待解决。
新冠口服药“绝对不会”取代疫苗
伴随着全球新冠口服药不断加速审批，“特效药”能否终结新冠肺炎疫情已经成为业内关注的焦点。
对此，美国白宫首席医疗顾问福奇曾公开称，美国人不应该因为认为可以服用特效药而不接种疫苗。默沙东这种药物“绝对不会”替代新冠疫苗，但他补充道，该药物在未来的实施前景广阔。白宫新冠病毒响应协调员Jeff Zients也补充道，“这种新冠口服药最好的使用方式是作为疫苗的补充，而不是替代疫苗。接种疫苗仍然是应对疫情的最佳工具。”换言之，在当下，尽管新冠口服药取得较大的进展，疫苗的接种依旧成为不容忽视的命题。
为此，在疫情席卷的当下，推动疫苗研发成为各国一直在努力的方向。在12月2日，云顶新耀与Providence Therapeutice共同宣布，已经开始开发专门针对新冠病毒奥密克戎变异株的新冠肺炎疫苗，预计新型疫苗可在100天内进入临床试验阶段。同时，两家公司宣布，已对新冠病毒奥密克戎变异株的序列进行了分析，获得了病毒序列，并设计了质粒克隆。
国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟12月2日也透露，我国疫苗对不同区域流行的各种主要变异株造成的感染和感染后的再传播均有明确效果，对预防重症和死亡有显著效果。但为了做到有备无患，各疫苗研发单位已经针对各种变异株疫苗开展了一系列工作。
“实际上，从最开始出现第一个病毒变异株开始，我们针对变异病毒毒株疫苗的技术储备就已经开始，当出现新的变异株以后，很快就可以开展针对新的变异株疫苗的研发。当时在德尔塔株成为主流行株的时候，我国出现了很多的灭活疫苗企业、重组蛋白疫苗企业、载体疫苗企业、核酸疫苗企业，都已经把针对德尔塔株的疫苗已经研制出来了，有部分已经进入临床了。”郑忠伟称。
不仅如此，接种第三针加强针工作也在继续推动中。在12月23日，由张文宏教授率领的国家传染病医学中心（复旦大学附属华山医院）团队也公布加强免疫对奥密克戎毒株的研究成果：在两针灭活疫苗基础上，同源和异源（通俗理解为混打）的第三针加强分别将人体对于毒株的中和能力提升了8.07倍和15.87倍。同时，对于疫苗原始株的中和抗体滴度提升了4.24倍和21.31倍。这提示，加强针对变异株都有效，这其中，混打加强针更有效。
艾棣维欣创始人兼董事会主席王宾博士在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，药和疫苗都是相辅相成，没有交叉的。例如新冠疫苗这种预防性疫苗是给健康人打的，目标是不得病、不发病、不死亡。药物是进入到医院之后才会使用，就像抢救才会上呼吸机，这两个是完全不同的应用场景和市场。
“有了疫苗之后，要看保护率，这些意味着在疫苗的保护率下更多人面对病毒时是安全的。而没有保护的发病才去到医院救治，此时，药物可以是对患者起到治疗的作用。因而，疫苗和药物要配合使用，如此可以达到更好的预防救治效果。”王宾博士强调。
（作者：季媛媛 编辑：朱萍）
