图/ICHPV疫苗打一针就能防宫颈癌？
世卫组织免疫战略咨询专家组（SAGE）于4月4日-7日召开会议，对HPV疫苗单剂量接种方案的疗效进行审议。SAGE的审查结论称，单剂HPV疫苗的保护可以提供坚实的保护，与2剂或者3剂的保护效果相当。
根据SAGE的建议，9~20岁的女性可以接受1剂或2剂的方案；年龄超过21岁的女性，间隔6个月接种2剂；针对有免疫缺陷的人，包括艾滋病病毒携带者，应该接种3剂，至少接种2剂。
受此消息影响，智飞生物、万泰生物、沃森生物股价连续两个交易日大幅下跌，截至4月14日收盘，累计跌幅分别为17.02%、11.18%、11.70%。
4月14日，万泰生物发布公告称，在国家政策变更前，公司仍将继续按照目前获批的剂次进行销售，但未来不排除世卫组织和国内政府积极推动1剂次或2剂次接种免疫程序。若现有厂家以及新进入者通过临床试验以及注册变更等获批注册许可，在国内或境外推动1剂次或2剂次接种免疫程序，将对整个宫颈癌疫苗的市场供应和接种免疫产生较大影响。
4月15日早间开盘，万泰生物、智飞生物、沃森生物等股票均有所上涨。
“一针难求”，国内第二款HPV疫苗获批
4月14日，万泰生物在公告中称，公司的产品是在大量临床研究及数据论证下，经国家药监局批复注册的疫苗产品，9-45岁女性3剂次（9-14岁女性可以2剂次），竞品默沙东和GSK全部为3剂次。公司积极响应世卫组织和国家消除宫颈癌行动计划，通过提升产能的方式向社会提供更多的产品来满足市场供应，2021年公司已经达成3000万支/年的能力，积极供应市场让更多的适龄女性通过接种来预防宫颈癌。
截至目前，公司仅取得了国内疫苗注册许可，尚未取得境外国家疫苗注册许可。公司目前在国内获批的二价HPV疫苗是3剂次（9-14岁女性可以2剂次）。在目前国家药监政策下，如进行接种剂次等变更，需要履行一系列临床、数据支持及注册变更手续，需要一定时间，短期内对公司的经营业绩没有重大影响。
2019年12月，万泰生物旗下的二价HPV疫苗取得注册证书，万泰生物成为全球第三家获得宫颈癌疫苗上市许可的企业，也成为第一个获批国产的HPV疫苗，2020年5月，该疫苗正式投入市场。
HPV疫苗研发的背后，是全球HPV“一针难求”的市场紧缺局面依然待解。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染，接种疫苗是预防HPV感染的最有效方法。近几年，宫颈癌知识的普及，逐渐带热宫颈癌疫苗市场。
今年3月，结束17年长跑，国内第二款HPV疫苗获批。沃森生物表示，旗下公司玉溪泽润自主研发和生产的双价人乳头瘤病毒疫苗（HPV2疫苗）——沃泽惠获得国家药品监督管理局的上市批准。这是国内获批的第二款二价HPV疫苗，玉溪泽润亦是全球第4家获得宫颈癌疫苗上市许可的企业。
沃森生物表示，沃泽惠将由云南省玉溪市高新区沃森生物疫苗产业园中的玉溪泽润独家生产，按我国GMP和世卫组织法规要求设计，现已建成了产能达3000万剂HPV二价疫苗的现代化生产基地，“能有效缓解我国HPV疫苗依靠进口且售价昂贵的窘境。”
以目前已经上市的二价疫苗“馨可宁”为例，每支均价为329元，且一直处于供不应求的状态。以此来看，沃森生物在HPV二价市场上，依然有很大发挥空间。
资料显示，除沃泽惠外，目前我国大陆可以接种的HPV疫苗有4种，分别是国产的二价疫苗馨可宁（厦门万泰沧海生产）和进口的二价疫苗希瑞适（葛兰素史克生产）以及进口的四价疫苗佳达修（默沙东生产）、九价疫苗佳达修9（默沙东生产）。
HPV造富？ 万泰生物、智飞生物业绩飙升
作为唯一一款正式上市的国产HPV疫苗，万泰生物旗下的二价宫颈癌疫苗“馨可宁”适用于9-45岁女性，15-45岁接种3针，9-14岁接种2针，是国内首家在9-14岁获批2针法的宫颈癌疫苗产品。
馨可宁上市后销量大增。数据显示，厦门万泰沧海2021年度的营业收入为24亿元，净利润为14.74亿元，为万泰生物旗下最为赚钱的子公司。
数据显示，万泰生物在疫苗领域的收入持续增高，2021年度疫苗产品收入达到32.8亿元，同比增长360.75%，毛利率92.78%。
这背后，我国2021年度批签发的HPV疫苗数量也在增加。万泰生物年报数据显示，2021年，我国双价HPV疫苗合计实现签批发181批次，同比增长 269%，九价HPV疫苗实现批签发44批次，同比增长83%。
九价HPV疫苗的批签发增长，带来了上市公司智飞生物的业绩飞涨。
根据智飞生物2022年2月发布的2021年度业绩快报，公司2021年度的营业总收入为306亿元，归属于上市公司股东的净利润为101.97亿元，分别同比上涨101.68%、208.88%。
智飞生物将2021年度的业绩增长，归因在了公司自主产品与代理产品销售均持续稳步提升上。资料显示，在全球HPV疫苗市场中，目前由默沙东掌握着全球最核心的生产能力以及定价权。2012年，智飞生物签下默沙东的独家代理协议，默沙东在中国大陆地区向智飞生物独家供应HPV疫苗。
2017年、2018年 默沙东的四价HPV疫苗、九价HPV疫苗相继进入中国市场，智飞生物成为国内的最大赢家。
数据显示，智飞生物在2019年、2020年度的营业总收入分别为105.87亿元、151.9亿元，其中代理产品营业收入分别为91.89亿元、139.55亿元。2021年智飞生物的最高总市值曾超过3600亿，蒋仁生及其家族也以244亿美元的身价，位列2021福布斯全球富豪榜第69名。
HPV疫苗缺口之下，谁会成为中国“默沙东”？
我国HPV疫苗市场缺口依然巨大。智飞生物与默沙东合作后，进口到中国大陆的四价和九价疫苗每年只有几百万支，HPV九价疫苗、四价疫苗依然紧缺。数据显示，2020年度默沙东的四价HPV疫苗获得批签发量为721.94万支；九价HPV疫苗获得的批签发量为506.6万支。
此前国信证券发布研报认为，国内9-45岁适龄女性约3.6亿人，从2017年国内引进HPV产品至今，批签发总量约6500万支，折合约2000万人份，整体人群渗透率约5.5%，仍处于低位。以3针免疫程序、300元/支价格及50%存量渗透率计算，存量市场规模达1500亿。
另一边，HPV疫苗赛道的竞争压力也在加大。根据瑞科生物3月21日发布的港股上市材料，目前中国有17款HPV候选疫苗处于临床试验阶段，大多数正在进行临床试验的为二价、四价、九价疫苗。
据了解，沃森生物（上海泽润）、万泰生物（北京万泰生物）、上海博唯、康乐卫士、瑞科生物的HPV九价疫苗均已进入临床三期阶段。
万泰生物在2021年年报称，“旗下九价 HPV 疫苗正在进行三期临床试验及商业化生产设施的建设，研制进度在国内同类产品中处于领先地位”。沃森生物在年报中表示，目前“九价HPV疫苗正在开展三期临床研究的各项前期准备工作”。
此外，还有如上海博唯的四价HPV疫苗、中国国药集团的四价HPV疫苗也均进入临床三期试验中。
据了解，不同的“价”代表可以预防的病毒数量，九价成为最受欢迎的HPV疫苗，也是市场上最紧缺的HPV疫苗。目前，四价HPV疫苗和二价HPV疫苗的接种也同样需要预约，有的需要排队数月。
值得注意的是，HPV疫苗的接种讲究时机，所以我国目前用政策推动让更多人接种HPV疫苗。
2021年9月，国务院印发 《中国妇女发展纲要和中国儿童发展纲要》提出推进适龄妇女HPV疫苗接种试点工作，目前广东、四川成都、江苏无锡等都开始了适龄女性的HPV疫苗免费接种或者提供接种补助。
编辑 王进雨校对赵琳
