今天，分享一篇“小柯”秀，希望以下“小柯”秀的内容对您有用。
《细胞》
全身性疫苗接种诱导CD8+T细胞并重塑肿瘤微环境
美国国立卫生研究院Robert A. Seder研究团队发现，全身性疫苗接种诱导CD8+T细胞并重塑肿瘤微环境。相关论文10月26日发表于《细胞》。
研究人员评估了接种途径如何改变瘤内髓系细胞。使用自组装的纳米颗粒疫苗，将肿瘤抗原肽连接到Toll样受体7/8激动剂（SNP-7/8a），研究人员对携带肿瘤的小鼠进行了皮下（SNP-SC）或静脉（SNP-IV）治疗。两种途径都能产生浸润肿瘤的抗原特异性CD8+T细胞。
在人类中，Chil3+单核细胞基因标记在CD16-单核细胞中富集，与较差的预后相关。这些研究结果表明，肿瘤特异性CD8+T细胞的产生与肿瘤微环境（TME）的重塑是一种很有前途的肿瘤免疫疗法。
据悉，治疗性癌症疫苗旨在增加肿瘤特异性T细胞免疫。然而，TME内的抑制机制可能限制T细胞的功能。
相关论文信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01321-6
罕见拷贝数变异影响人类复杂性状
美国哈佛医学院Po-Ru Loh研究组揭示罕见拷贝数变异（CNV）对人类复杂性状的影响。相关论文10月27日发表于《细胞》。
研究人员开发了一种计算方法，利用生物库队列中的单倍型共享来更敏感地检测CNV。这种方法应用于英国生物库，占了由基因组结构变异产生的所有罕见基因失活事件的大约一半。这个CNV调用集能够详细分析CNV和56个定量性状之间的关联，并确定269个独立的关联（p<5×10-8）可能是由CNV引起的。近一半的基因位点可识别出推测的靶标基因，使人们了解这些基因的剂量敏感性，并发现一些基因与性状的关系。这些结果证明了单倍型的分析有利于人们了解人类复杂性状遗传基础。
据悉，人类基因组包含数十万个含有CNV的区域。然而，大多数此类多态性的表型效应是未知的，因为只有较大的CNV可以从大型生物库产生的SNP阵列数据中确定。
相关论文信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01247-8
《科学》
宿主免疫力和新陈代谢演化权衡促使雄性小鼠产生脂肪肝
美国加州大学旧金山分校Holly A. Ingraham研究团队发现，宿主免疫力和新陈代谢之间的演化权衡促使雄性小鼠产生脂肪肝。相关论文10月21日发表于《科学》。
研究人员发现，在致命的细菌感染期间，性别依赖的肝脏基因程序赋予雄性小鼠强大的（约300%）生存优势。转录因子B细胞淋巴瘤6（BCL6）在青春期使肝脏基因表达雄性化，对这一优势至关重要。然而，在饮食过量的情况下，BCL6蛋白的保护是有代价的，这导致了雄性小鼠明显的脂肪肝和葡萄糖不耐受现象。删除肝脏BCL6可逆转这些表型，但在感染期间明显降低了雄性的存活率，从而在宿主防御和新陈代谢系统之间建立了一种性别依赖性的权衡。
据悉，对传染病和饮食压力的适应性会影响哺乳动物的生理学和疾病风险。这种适应性如何影响基于性别的疾病仍然没有得到充分研究。
相关论文信息：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn9886
