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前列腺癌是全球男性最常见的癌症之一,也是因进展为转移性疾病而导致癌症相关死亡的主要原因。此前,在前列腺侵袭性筛状癌(ICC)和导管内癌(IDC)中都发现的筛状前列腺癌是一种侵袭性组织学亚型,与发展为转移性疾病有关。然而到目前为止,科学家们对其分子途径仍知之甚少。
近日,发表在《Nature Communications》上的一项新研究中,来自美国范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究团队通过单细胞RNA测序揭示了有关这些途径的新信息,为治疗这种恶性疾病提供了潜在方法。
在这项新研究中,研究人员对7名前列腺癌患者捐赠的筛状前列腺组织进行了单细胞RNA测序。结果显示,与侵袭性组织亚型相关的分子包括PSMA/FOLH1。他们还观察到前列腺癌细胞的固有特性和导致这种侵袭性前列腺癌亚型肿瘤微环境(TME)之间的相互作用。这些因素共同促成了ICC和IDC的侵袭性。
在ICC/IDC中,几种癌细胞内在的途径发生了改变。与此前的研究结果一致,MYC诱导的基因在癌细胞中强烈上调,从而确定该途径在多个前列腺癌分级(Gleason模式)中发挥着重要作用。
该研究还显示,在ICC/IDC中,TNFα信号通过NFĸB强烈富集。TNF已被证明在前列腺中具有多效性功能,这在很大程度上取决于细胞因子浓度和细胞环境。NFκB基因通过TNFα信号通路的作用与筛状前列腺癌的侵袭性有关。除了改变的途径外,一些分子在ICC/IDC中被强烈上调,并对治疗机会产生影响。除了ICC/IDC癌细胞的基因组异质性之外,该研究还揭示了ICC/IDC肿瘤微环境中显著的细胞多样性。
总之,这项研究提供了有关前列腺ICC/IDC中癌症与肿瘤微环境中的信息。该团队强调,ICC/IDC的复杂性及其与可能导致不良结果的多种不良特征有关。因此,定义这种侵袭性亚型的基础对于制定精确的临床管理策略至关重要。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-33780-1
注:此研究结果摘自《Nature Communications》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。