原标题：有缺陷的基因使脑细胞迁移速度减慢 加大罹患自闭症的风险 来源：cnBeta.COM
仅在欧盟，就有大约300万人受到自闭症谱系障碍（ASD）的影响。有些人只是受到轻微的影响，可以独立生活，其他人则有严重的残疾。不同形式的自闭症的共同点是社会互动和沟通困难，以及重复-刻板的行为。有几百个基因的突变与ASD有关，其中一个叫做Cullin 3，它是一个高风险基因。这个基因的突变几乎肯定会导致疾病的发生，但是这个基因究竟是如何影响大脑的呢？
为了进一步了解它，盖亚·诺瓦里诺教授研究小组的博士生贾斯敏·莫兰德尔和莉娜·施瓦茨研究了Cullin 3基因被部分停用的小鼠，并将它们与健康的同类进行比较。他们的结果刚刚发表在《自然通讯》杂志上。
在一系列的行为和运动测试中，该团队想看看经过改造的小鼠是否模仿了这种形式的自闭症患者的一些特征，因此可以作为模型生物。
在其中一项测试即所谓的三室交际能力测试中，小鼠可以自由探索一个由小门连接的盒子的三个相邻的房间。现在，科学家们将另外两只小鼠放在外箱中。一只是被研究的小鼠已经熟悉的，另一只是它从未见过的小鼠。该研究的共同第一作者Jasmin MoranDELL解释说："健康的小鼠通常喜欢新的而不是已经熟悉的小鼠。然而，具有改变的Cullin 3基因的小鼠没有显示出识别的迹象。此外，这些小鼠有运动协调障碍，以及其他与ASD相关的认知障碍。在这种小鼠模型的帮助下，该团队随后能够深入了解带来这些变化的机制。"
"博士生Lena Schwarz解释说："如果Cullin 3基因失活，Plastin 3蛋白就会积累，导致细胞迁移速度减慢，距离缩短
危险的蛋白质堆积
在研究小鼠大脑时，研究人员注意到一些脑细胞的位置发生了非常微妙但一致的变化。这些所谓的神经元或神经细胞起源于大脑中的一个特殊区域。从那里，它们向最上层迁移，直到找到它们在大脑皮层的指定位置。这是一个非常敏感的过程，即使它们行进速度的微小变化也会改变大脑皮层的结构。通过标记迁移的神经元，科学家们可以追踪它们的运动。该研究的另一位共同第一作者Lena Schwarz描述说："我们可以观察到迁移的缺陷，神经元滞留在较低的皮质层中。但是，为什么细胞不能像它们应该的那样移动呢？"
答案在于Cullin 3在蛋白质的生命末期发挥的重要作用。当它们的寿命即将终结，基因Cullin 3会给它们打上降解的标签，这个过程必须受到严格的控制，以防止蛋白质堆积。为了找出当Cullin 3有缺陷时哪些蛋白质被错误地调节，莫兰德尔和施瓦茨系统地分析了小鼠大脑的蛋白质组成，在研究在突变体大脑中积累的蛋白质的过程中发现了一种叫做Plastin 3的蛋白质。
结果发现，以前在神经元细胞迁移方面不为人知的蛋白Plastin 3，实际上在这一过程中发挥着重要作用。如果Cullin 3基因被停用，Plastin 3蛋白就会积累，导致细胞迁移速度变慢，距离变短。这正是我们在Cullin 3突变体小鼠的大脑皮层中看到的情况。
所有这些都发生在怀孕中期左右的大脑发育的早期阶段，早在任何人注意到胎儿的任何差异之前。诺瓦里诺解释说："确定大脑发育过程中的这些关键窗口对于微调特定形式的ASD患者的治疗可能极为重要，对Plastin 3的研究进行跟进可能会使患者的病情得到改善。"
