原标题：首发丨科赛睿生物靶向Kras突变组合疗法临床首例患者入组
作者：李智颖
李智颖
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23 分钟前
[亿欧导读]
这是CTB-02项目首个临床实验，KRAS突变型结直肠癌目前没有获批的靶向疗法，临床上有巨大的尚未满足的需求。
题图来自“公开图库”亿欧大健康12月16日获悉，智康博药母公司科赛睿生物（Cothera Bioscience）今天宣布其靶向抑制剂组合疗法（CTB-02）用于治疗pan-KRAS/BRAF突变的结直肠癌1/2期临床试验第一例受试者在澳大利亚成功完成首次给药。
CTB-02是科赛睿生物通过其自主研发的并获得临床验证的i-CR技术平台发现的first-in-class靶向组合疗法，用于治疗具有KRAS/BRAF突变的结直肠癌患者。在多个动物模型上，尤其是基于患者移植肿瘤PDX动物模型上，CTB-02对KRAS/BRAF突变结直肠癌展示了很强的抑制活性。结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是一种常见的恶性肿瘤疾病，据统计，2020年全球有近两百万新发病例和一百万死亡病例，其中中国有约56万新发病例和29万死亡病例。在中国结直肠癌的发病率有显著上升的趋势。KRAS突变是结直肠癌的最主要的基因变异，在40%转移结直肠癌（mCRC）患者中检出KRAS突变。KRAS突变可导致RAS-RAF-MEK通路持续激活，从而导致肿瘤对EGFR单克隆抗体耐药。在CRC中，KRAS突变与EGFR靶向药物（如西妥昔单抗）耐药存在显著相关性。BRAF是RAS-RAF-MEK信号通路中的一个组成部分。约10%的mCRC患者存在与KRAS突变互相排斥的BRAF激活突变。BRAF突变大多为V600E亚型，研究表明此类突变与总体预后不良有关。
科赛睿生物共同创始人、领导研发的执行副总裁蒋春博士表示：“这是CTB-02项目首个临床实验。KRAS突变型结直肠癌目前没有获批的靶向疗法，临床上有巨大的尚未满足的需求。CTB-02在细胞和CDX及PDX动物实验中，展现了不仅对KRASG12C突变的结直肠癌有效果，对KRAS其他突变也有抑制作用。我们会全力推进这个临床实验，并期望CTB-02为KRAS/BRAF突变结直肠癌患者的治疗带来突破。”
【关于科赛睿生物】
科赛睿生物由原知名CRO中美冠科（CrownBio）的创始团队核心成员和硅谷连续成功创业者建立，专注于”first-in-class”创新肿瘤靶向药物研发。北京智康博药肿瘤医学研究有限公司是科赛睿生物的研发子公司。科赛睿生物的竞争优势在于其自主研发的i-CR®技术平台，结合条件性重编程原代肿瘤细胞培养技术和高内涵药物筛选体系，能够在体外高效、无差别扩增患者原代肿瘤细胞，保留了患者肿瘤的异质性，同时结合高内涵药物筛选体系，利用患者原代肿瘤细胞在体外进行高效药物筛选，更适用于临床患者的个体化药物筛选和新药研发。通过与顶尖肿瘤医学中心的合作，通过前瞻性临床试验，证明 i-CR®体系可以有效预测药物的实际临床效果，从而有望大幅提高抗肿瘤新药研发的效率和临床成功率。
在研发管线的进度方面，科赛睿已经在合成致死和免疫治疗领域开发出针对癌症的一系列新药产品线，研发成果已经申请了多项国际和国内专利。其主要项目 PC-002 是一种针对 Myc突变肿瘤的first-in-class小分子药物，目前已通过美国FDA和韩国MFDS审批，进入临床2期。Myc在超过 50% 的人类癌症有过表达，被认为是最重要但“不可成药”的癌症靶点之一。凭借独特的作用机制，PC-002 在 Myc依赖性肿瘤中选择性诱导 Myc蛋白降解和细胞凋亡，有潜力成为治疗 Myc失调的多种癌症的广谱抗癌重磅炸弹药物。
科赛睿在Myc突变肿瘤上布局的第二个化合物是Zotiraciclib (ZTR/TG02)。 ZTR 是一种高效的口服 CDK9 抑制剂，能够穿过血脑屏障，并降解 Mcl-1 和Myc这类短寿命、具有抗凋亡致癌基因性质的蛋白质。该化合物正被开发用于治疗高级别神经胶质瘤 (HGG) 和弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)，这两种脑癌都以 Myc 过表达为特征。ZTR近期已成功完成了由美国国家癌症研究所 (NCI) 支持和实施的 1b 期的临床试验，这项临床试验旨在初步确认ZTR 与替莫唑胺 (TMZ) 联合治疗复发性高级别胶质瘤患者的安全性和有效性。结果发表在Clinical Cancer Research 2021Jun 15;27(12):3298-3306。公司另外一个重要管线产品CTB-02是针对pan-KRAS和BRAF变异的肠癌和非小细胞肺癌，目前正在澳大利亚进行1/2期临床试验。
