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转基因蚊子，起飞！

时间：2021-05-07 09:48:18 | 来源：环球科学

图片来源：pixabay

埃及伊蚊只占佛罗里达群岛蚊子总数量的4%，但造成了该地区几乎所有的蚊媒传播疾病。此前，由于一系列的监管和佛罗里达州居民的反对，美国一直没有尝试使用过任何转基因蚊子。这一次，他们终于决定让蚊子飞一会……

报道 | 《环球科学》编辑部

就在4月下旬，Oxitec突破了重重障碍，开始在美国佛罗里达群岛3个区域的6个位置，放置装有转基因蚊子卵的盒子。他们预计，首批经过改造的雄蚊将在5月的前两周内出现。在此后的12周中，每周将有大约1.2万只雄蚊进入当地环境。Oxitec表示，在今年晚些时间的第二阶段，他们将在大约16周内释放近2000万只转基因蚊子。

与蚊子的斗争

根据比尔及梅琳达·盖茨基金会的估算，蚊子每年导致超过70万人死亡。伊蚊是蚊科中最大的属，有近1000个不同的蚊子物种，我们所熟知的“花蚊子”（白纹伊蚊），以及对人类威胁最大的埃及伊蚊都属于伊蚊属。埃及伊蚊是多种致命传染病的主要传播媒介，它们携带的病毒可导致黄热病、登革热、寨卡等多种疾病。埃及伊蚊不仅危害着人类的健康，还给全世界造成了巨大的经济损失。

埃及伊蚊是登革热、黄热病等多种致命传染病的主要传播媒介。（图片来源：Wikipedia）

人类最初应对蚊子的武器是如今早已臭名昭著的杀虫剂DDT。DDT从上世纪40年代开始被广泛使用，并且取得了显著的成效：在一些疟疾严重的地区，这种致命疾病很快消失了。不过随着人们逐渐认识到使用DDT只是饮鸩止渴，这种化合物在上世纪70年代退出了历史舞台。

另一项被寄予厚望的灭蚊手段是昆虫绝育技术（sterile insect technique，SIT）。这项技术的策略是在实验室中通过辐射破坏雄性幼虫的生育能力，这样它们在野外与雌性交配，产下的卵将无法孵化。20世纪50年代起，昆虫绝育技术在消灭美洲的螺旋蝇（Cochliomyia hominivorax）时大获成功。但是，这项技术用于灭蚊时，却遇到了问题。相比于螺旋蝇，蚊子的幼虫更加脆弱，被辐射照射的雄蚊的生存能力也下降了，因此它们无法与足够的雌蚊交配。

本世纪开始，转基因技术逐渐成为灭蚊新武器，并且已经在野外实验中取得了一些阶段性的成效。2013年，Oxitec在巴西开展了一项转基因蚊子释放实验。Oxitec的目标是用转基因手段来打造“昆虫杀虫剂”，从而控制昆虫（具体而言，是埃及伊蚊）的数量。

在佛罗里达群岛工作的 Oxitec 员工。（图片来源：Oxitec 2021）

为此，Oxitec的研究人员使用了释放携带显性致死基因昆虫技术（release of insects carrying a dominant lethal, RIDL）。他们在雄性埃及伊蚊体内植入了一种能表达四环素转录调控蛋白的“致死”基因。在实验室中，四环素的存在抑制了致死基因的活性，因此蚊子可以正常存活。但当它们进入野外并与雌性交配产生后代后，由于野外不存在四环素，这些蚊子后代的细胞发育将受到抑制、无法存活，即使侥幸存活也“不孕不育”。

其实早在2007年，Oxitec就通过上述策略研发出第一代转基因蚊——OX513A。在一系列小规模的野外实验后，2013年起，Oxitec每周向巴西东部巴伊亚州的雅科比纳市投放大约45万只转基因雄蚊。在27个月的时间内，他们总计投放近5000万只蚊子。这次实验也取得了令人惊喜的效果——根据Oxitec的报道，当地野生埃及伊蚊的总数下降了90%以上。不过，随之而来的则是其他科学家的质疑。

与质疑声的斗争

按照Oxitec的设想，OX513A和当地野生雌蚊交配后，下一代存活率极低，且无法拥有生育能力。然而，耶鲁大学的进化生物学家Jeffrey Powell带领他的研究团队对此进行了独立调查。他们在投放后对当地的伊蚊幼虫进行了多次采样和基因分型，结果发现，当地蚊子的基因组与原先相比发生了明显的变化——样本中大约10%到60%的个体拥有了来自OX513A的基因。

这意味着，OX513A与野生雌蚊的后代不仅可育，还产生了不少拥有巴西、古巴、墨西哥的“三国混血”。而按照Oxitec原先的描述，杂交后代应该会不孕不育，迅速死亡，因此OX513A的基因不应该传递下去。也就是说，这一切原本不应该发生。

不过，Oxitec公司发言人曾驳斥称，Powell团队的研究包含了“大量虚假的、推测性的和未经证实的说法”。在一份长达三页纸的文件中，Oxitec指责论文并没有发现“OX513A雄蚊的投放对当地的人群或者环境有任何实质性的负面影响”，却充斥着各种误导性的猜测。早在野外实际投放之前，公司内部的实验结果就表明向OX513A插入的“致死基因”并不会让蚊子后代100%致死，后代仍有小概率存活。

有专家曾担心这篇论文可能会激发民众对于转基因生物的怀疑情绪，因此希望论文做出相应的澄清。这并不是夸张，就在去年5月，美国佛罗里达州宣布将开展一项大规模转基因灭蚊实验，并获得了佛罗里达群岛的蚊虫管控区的最终许可。在美国环境局给出批准后，Oxitec就开始在佛罗里达群岛开始安置设备。

实际上，虽然监管机构放行了，佛罗里达群岛一些居民一直都强烈反对在当地进行实验。他们反对的理由也是五花八门：比如担心被蚊虫叮咬，担心昆虫会破坏佛罗里达的生态系统，或者有些人就单纯地对被选为测试点感到不满，一些人甚至威胁要在释放点附近喷洒杀虫剂来破坏实验。“正如我们所能想象的那样，大家对此情绪高涨，有人强烈支持，有人却极力反对。”分子生物学家Natalie Kofler说。

Kofler认为许多担忧都源于新技术的不确定性。Oxitec一直与佛罗里达群岛的社区合作，并给他们提供安全性的解释，例如告诉当地人带有致死基因的雌性蚊子繁殖的可能性很小。

Kofler说，许多人并不是很信任他们所听到的内容，仅仅因为这些言论来自一家公司。Kofler希望在未来能收集足够的数据来评估转基因蚊子的影响，包括对佛罗里达群岛其他物种和当地生态系统的影响，并且“以一种透明的方式进行评估，这样使当地人对此实验的感觉要更好”。

现在，因为Oxitec还无法完全说服所有居民，公司员工只好将装置放在有围栏的私有财产上，并且向公众隐藏了确切位置，以此来防止破坏行为。为了监视实验的进展，研究人员将使用捕获装置捕获一些蚊子进行研究。Oxitec蚊子带有一个荧光标记基因，当暴露于特定颜色的光下时，它们会发光，从而使识别更加容易。