原标题:潜在的新COVID-19应对方法:主角是一种治疗绦虫病的药物 来源:cnBeta.COM
来自柏林夏里特大学德国感染研究中心(DZIF)和波恩大学的研究人员研究了SARS-CoV-2重新规划宿主细胞的代谢以获得整体优势的方式。根据他们在《自然通讯》上的报告,研究人员能够确定四种抑制SARS-CoV-2在宿主细胞中复制的物质:精胺、MK-2206,一种实验性癌症药物以及一种绦虫药物烟酰胺。Charité目前正在进行一项试验,以确定烟酰胺是否对人类的COVID-19也有效。
病毒的复制取决于宿主细胞机制和对宿主分子构件的使用。为了避免被免疫系统发现,病毒还必须确保它们能够躲避细胞监控系统。为了做到这一点,它们操纵被感染的宿主细胞中的各种过程--而且每种病毒都追求不同的策略。这就是为什么由Charité病毒学研究所的Marcel Müller博士和波恩大学医院(UKB)精神病学和心理治疗诊所及门诊部的Nils Gassen博士领导的一个研究小组调查了SARS-CoV-2为自身利益重新规划宿主细胞的方式。
这种新的冠状病毒减缓了细胞自身的回收机制,一个被称为自噬的过程。这种'自动消化'机制的目的是使细胞能够处理受损的细胞材料和废品,同时回收可用的分子构件以纳入新的细胞结构中。
"在我们的研究中,我们能够表明,在利用细胞的构建块为自己服务的同时,SARS-CoV-2通过模拟营养丰富的状态来欺骗细胞,从而减缓细胞的回收,"第一作者Gassen博士解释说。作为这项工作的一部分,研究人员对SARS-CoV-2感染的细胞和COVID-19患者的肺部组织进行了详细分析,研究了细胞代谢和分子信号的处理。
"很可能SARS-CoV-2利用这一点来避免被细胞拆解。毕竟,病毒也要进行自噬处理,"该研究的最后一位作者,DZIF研究员PD Müller博士补充说。他补充说。他补充说:"MERS冠状病毒也采用了同样的重编程策略,一年多前我们就能证明它的自噬抑制作用。然而,还有其他冠状病毒与此截然不同,它们会诱导自噬,但这些病毒主要希望感染动物"。
当研究结果表明,循环机制可能是COVID-19疗法的一个潜在目标时,研究人员测试了诱导细胞循环的物质是否也能减少受感染细胞内SARS-CoV-2的复制。有趣的是,研究人员发现了四种证明有效的物质--它们都已经在人类身上使用。这些物质包括多胺类的亚精胺,这是一种自噬增强的代谢物,在所有人类细胞和人类肠道的细菌中产生。它还天然存在于小麦胚芽、大豆、蘑菇和成熟奶酪等食物中,并且可以作为食品补充剂获得。
当研究人员在感染SARS-CoV-2的细胞中加入亚精胺时,产生的病毒颗粒数量减少85%。类似的结果是由精胺产生的,精胺是另一种天然存在于人体的多胺。这种亚精胺的衍生物被发现在人类肺部细胞和由被称为 "器官"的细胞群组成的人类肠道模型中减少90%以上的病毒复制。
"亚精胺,特别是亚精胺产生的明显效果当然令人鼓舞。首先,自然发生在体内的物质不太可能诱发副作用,"穆勒博士说。"说到这里,我们使用了这些物质的纯粹形式,这些物质不适合用于医疗。特别是精胺,必须在相对高的浓度下使用,才能在细胞培养中达到明显的效果。"
"因此,在我们考虑将多胺类物质作为针对COVID-19的潜在治疗方法之前,还有许多问题需要回答。当在体内使用时,是否有可能达到足够高的血液水平来抑制呼吸道中的病毒复制?如果是的话:在感染前或感染期间给药是否可取?是否有任何副作用?即便如此,我们在细胞培养中的发现也是涉及动物模型研究的一个良好起点。自我治疗是不可取的,原因之一是病毒也使用多胺来帮助促进复制;因此正确的剂量是至关重要的。这同样适用于禁食,它可以刺激身体的自噬过程。鉴于身体需要能量来启动免疫反应,目前仍不清楚禁食对SARS-CoV-2感染者是否可取"。
第三种证明对SARS-CoV-2有效的物质是 "AKT抑制剂"MK-2206。该物质目前正处于临床试验阶段,正在测试其对一系列不同癌症的耐受性和疗效。在目前的研究中,MK-2206将传染性SARS-CoV-2病毒的产生减少了约90%。它是在以前的研究中已经达到的血浆浓度下实现的。"基于我们的数据,我认为MK-2206是一种有趣的治疗COVID-19的候选药物,在仔细分析风险和效益后,它将证明在临床试验中的进一步研究是合理的,"PD Müller博士解释说。
最明显的抗病毒效果与烟酰胺有关,研究人员在早先的研究中已经证明它对MERS冠状病毒有效。研究人员发现,这种绦虫药物能使传染性SARS-CoV-2粒子的产生减少99%以上。
"在我们基于细胞培养的实验中,烟酰胺显示出最强的效果。更重要的是,它被许可用于防治人类的绦虫感染已经有很长一段时间了,而且在潜在的相关剂量下耐受性良好,"PD Müller博士说。他补充说。他补充说:"在四个新的候选物质中,我们认为它是最有希望的一个。这就是为什么我们现在在Charité进行一项临床试验,以测试烟酰胺是否也会对COVID-19患者产生积极影响。我对这一进展感到高兴。它表明,如果研究和临床实践紧密相连,并以有效的方式合作,基础研究的结果可以很快到达患者手中。"
二期临床试验--名为 "NICCAM"--由夏里特大学传染病和呼吸医学系副主任Martin Witzenrath教授、博士领导。该研究将对最近(最近几天内)被诊断为COVID-19的患者测试烟酰胺与卡莫司特(另一种许可药物)的安全性、耐受性和疗效。该研究目前正在招募和寻找参与者。希望了解更多关于该研究的信息的潜在参与者应联系 "Charité研究组织 "的团队,电话:+49 30 450 539 210,或发送电子邮件至patienten(at)charite-research.org。