ADC药物是近年来抗肿瘤领域热门的研究方向之一，在近日落幕的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)上，两款ADC重磅产品Enhertu和Trodelvy临床数据的公布，更是引发业内诸多关注。
6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准云顶新耀的新药拓达维（英文商品名Trodelvy ，戈沙妥珠单抗）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是云顶新耀获准在中国上市的首款创新药品，也是在我国获批的第5款ADC药物。
事实上，无论跨国药企还是国内的创新药企，对于ADC药物的研发都在竞速。
被寄予厚望的ADC产品
ADC，即抗体偶联药物，是由抗体、毒素和连接子组成的创新药物，可以精准将毒素递送至肿瘤细胞，从而发挥杀伤作用，故而被称为“生物导弹”。
值得一提的是，作为中国首款获批上市的Trop2 ADC产品戈沙妥珠单抗是一款license in 产品，云顶新耀2019年4月从Immunomedics获得该药在大中华区、韩国及部分东南亚国家开发、注册、商业化的独家授权。而为了获得这款潜在药物，Immunomedics已经被吉利德花了210亿美元重金收购。
根据协议，云顶新耀需要付出8.36亿美元（约合56亿人民币）及未来授权地区销售额14-20%的分成。
目前，Trodelvy已在包括美国在内的超过 35个国家/地区获批。不过，其至今的销售额却不算高，根据吉利德的年报显示，2021年，Trodelvy销售额为3.8亿美元（2022Q1销售额1.46亿美元）。
根据6月初举行的ASCO年会，吉利德公布的Trodelvy实验数据显示，虽然，Trodelvy可以将HR+/HER2乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低34%，具有统计学意义。但在“延长患者的无恶化生存期”这一关键指标上的表现却不尽如人意，在接受Trodelvy治疗的患者中，肿瘤无进展的时间中位数为5.5个月，仅比化疗组中位数的4个月改善了1.5个月。
有市场人士因此质疑Trodelvy在这个关键潜在市场中的价值。
不过，CIC灼识咨询合伙人王文华也指出，Trodelvy对于缺乏有效治疗三阴性乳腺癌特效药的国内市场而言，未来的商业前景还是值得期待。Trodelvy在FDA获批的适应症还包括接受过铂类化疗和PD-(L)1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。 未来中国市场也一定会向此类适应症或更多靶向特异性高的适应症做临床的拓展，也在一定程度上对销售的持续成长性带来更多的想象空间。
在本届ASCO年会上，另外一款ADC产品，阿斯利康和第一三共的Enhertu（简称T-DXd，曾用名DS-8201））实验数据得到业界的普遍赞誉，被认为有颠覆性进展。
目前，该药在国内已经提交了上市申请，已经被国家药品监督管理局药品（NMPA）审评中心（CDE）拟纳入优先审评。
实验数据显示，在557名HER2低水平、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu将癌症进展风险减少49%，死亡风险减少36%，无进展生存期从对照组的5.4个月提高到了治疗组的10.1个月，总生存期从对照组的17.5个月提高到了23.9个月。
2019年3月份，阿斯利康斥69亿美元巨资与第一三共达成合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业推广Enhertu。
值得一提的是，除了Enhertu，2020年7月，阿斯利康与第一三共再次达成合作，共同开发和商业化另一款ADC药物datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC），此次合作协议及金额高达60亿美元，该项举措被业内认为是阿斯利康再度加码ADC赛道。
国内外药企纷纷布局，是否会打响价格战？
近年来，ADC药物研发颇受业内关注，除了跨国巨头斥巨资布局，国内药业也纷纷竞速。
目前，国内共有5款ADC药物获批上市。2021年6月，荣昌生物的ADC药物维迪西妥单抗(RC48)获批上市，成为首个上市的国产ADC新药。除此之外，还包括Seagen/武田的维布妥昔单抗(CD30 ADC)、罗氏的恩美曲妥珠单抗(HER2 ADC)，辉瑞的奥加伊妥珠单抗(CD22 ADC)，以及近日获批的云顶新耀的戈沙妥珠单抗（Trop2 ADC）。
值得一提的是，2021年8月，荣昌生物以26亿美元将维迪西妥单抗授权给美国ADC（抗体偶联）公司西雅图基因（Seagen Inc.），刷新了中国单药海外授权交易的最高纪录。根据许可协议及其条款，公司将收取首付款2亿美元及最多为24亿美元的里程碑付款。
“未来产品层面的竞争主要是看在适应症人群和治疗线上是否有直接的竞争。 如果未来Enhertu获批，由于目前已上市的HER2 ADC也有针对HER2低表达的乳腺癌的适应症，因此在一定程度上会形成潜在的竞争。”王文华说。
根据西南证券的研报指出，国内共有170余个ADC在研，其中进入临床阶段的近60个。2019年至今全球共有9款ADC上市，超过此前近二十年之和。2021年全球ADC销售额超过50亿美元，2014-2021年均复合增长率约30%。
具体来说，恒瑞医药，百济神州、君实生物、信达生物的管线中均有ADC产品的身影。热门靶点集中在HER2和Trop2，其他靶点包括c-Met、EGFR、Trop-2、CD20、BCMA等。
有观点认为，ADC药物或会卷成下一个PD-1，对于研发进程落后的后来者或不友好。而对于已经获批上市的产品，如何实现盈利也是业内关注的焦点。
王文华指出，针对已上市产品，商业化的能力对于药品销售起着至关重要的作用，如何制定合理的价格和销售策略，做好医生教育以影响其药物使用习惯，是否有成熟的销售渠道资源，最终都会影响创新药物在患者用药中的渗透率，也决定了这款新药能否为企业带来亮眼的业绩。
“对于国内多元化的市场而言，定价策略是对于企业新药上市非常重要的策略之一，竞争药物如何定价，患者的支付能力， 是否进入医保， 以及进入医保降价后对药物销量带来多大的提升都是在上市初期应该考虑的问题。高溢价和医生，患者对于临床获益的评估会影响药物定价策略的成功与否。”王文华说。
